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王雷教授：晚期鳞癌OS已超24个月，舒格利单抗一线联合化疗后单药维持全程获益

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）可从病理类型上分为鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC。其中，晚期鳞状NSCLC约占晚期NSCLC的30%，有效驱动基因突变率低，传统治疗多以含铂双药化疗为主，疗效不甚理想。近年来，免疫治疗的发展为晚期鳞状NSCLC患者带来了希望，其中舒格利单抗作为一款全人源全长PD-L1抑制剂，体现了强力的疗效和良好的安全性，在晚期鳞状NSCLC患者中展现出疗效优势。目前，CSCO指南已将舒格利单抗联合化疗列为晚期驱动基因阴性鳞状NSCLC一线治疗的I级推荐方案。
上海市肺科医院进修医生胡志霞分享了两例舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，并在化免联合四周期后单药维持治疗，使患者持续缩瘤并达到长生存的病例。【肿瘤资讯】对此进行整理，并特邀上海市肺科医院王雷教授进行点评，与大家共同学习。

胡志霞

主治医师大学本科

武威市凉州医院呼吸与危重症医学科主治医师

毕业于宁夏医科大学临床医学专业

擅长呼吸系统常见病多发病的诊治

熟练掌握无创及有创机械通气治疗急慢性呼吸衰竭，以及电子支气管镜、内科胸腔镜、CT引导下经皮肺穿刺活检术等介入诊疗技术

病例简介

病例一

患者基本信息

性别与年龄：男，59岁

主诉：慢走气喘2月，体检发现肺部结节1周

现病史：无发热、盗汗、乏力等全身症状，无咳嗽、咯血等呼吸道典型症状；无骨痛、腹部不适等

既往史：平素健康状况良好

家族史：无

影像学检查：2023年4月19日胸部CT显示左肺下叶实性结节，恶性可能；左肺下叶斜裂旁实性结节；左肺上叶尖段实性小斑片影；肺门、纵隔淋巴结增大。PET-CT显示左肺下叶外基底段结节（18mm×13mm，FDG摄取增高），左肺下叶斜裂胸膜下实性结节（7×8mm，代谢轻度增高），部分淋巴结代谢轻度增高（考虑炎性）

病理检查：2023年4月27日行经皮肺穿刺活检。左下叶肺穿刺涂片提示非小细胞癌，倾向鳞癌。纵隔11RS组淋巴结E-BUS涂片提示转移性非小细胞癌

诊断：左肺下叶鳞癌（cT1N2M1a，IVA期）

治疗过程

免疫联合化疗（2023年5月-2023年7月）

方案：白蛋白紫杉醇（500mg）+卡铂（700mg）+舒格利单抗（1200mg），共4周期（每21天一次）

免疫维持治疗（2023年8月-2025年3月）20周期

方案：舒格利单抗（1200mg）单药维持，每3-4周一次，持续至2025年3月

疗效评估随访与下一步治疗方案

2025年3月11日复查胸部CT显示病情稳定，继续舒格利单抗维持治疗

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不良反应：未提及

病例二

患者基本信息

性别与年龄：男，43岁

主诉：咳嗽不适，外院确诊肺癌后为进一步治疗入院

现病史：2024年8月15日查胸部CT提示右肺上叶肿块伴双肺散在结节，恶性可能；PET-CT提示右肺上叶尖段NT可能性大，两肺多发小结节，转移可能。建议进一步检查。外院行CT引导下肺穿刺活检术，病理提示鳞癌。现为进一步治疗入住我科

既往史：平素健康状况良好

家族史：无

病理检查：非小细胞癌，外院免疫组化结果支持鳞癌

原单位免疫组化结果：CK5/6(+)，P40(+)，CK7(-)，TTF-1(-)，NapsinA(-)，KI67(70%+)

诊断：右肺上叶鳞癌（cT4N0M1a，IVA期），左肺转移

治疗过程

免疫联合化疗（2024年8月-2024年10月）

方案：白蛋白紫杉醇（450mg）+卡铂（800mg）+舒格利单抗（1200mg），共4周期（每21天一次）

免疫维持治疗（2024年11月-2025年3月）

方案：舒格利单抗（1200mg）单药维持，每3-4周一次，持续至2025年3月

疗效评估

随访与下一步治疗方案

2025年2月10日复查胸部CT显示病情稳定，继续舒格利单抗维持治疗

不良反应：未提及

王雷

副主任医师医学博士

上海市肺科医院
副主任医师医学博士硕士生导师
上海市优秀青年医师
毕业于复旦大学上海医学院(硕博连读)
上海医学会肿瘤内科专委会青年委员常委秘书上海抗癌协会呼吸内镜委员会委员
上海发明协会科技发明二等奖(唯一获奖人)主持国家自然科学基金1项，获省部级奖励1项通讯作者、第一作者发表SCI论文20篇
熟练掌握呼吸系统疾病，特别是肺癌的临床诊治

专家点评

在上述两例晚期鳞状NSCLC中，患者均在一线治疗中接受了4周期舒格利单抗联合化疗治疗，并在之后接受舒格利单抗单药维持治疗至今。两例患者持续缩瘤，病情稳定，期间未出现严重治疗相关不良反应，其中病例一患者总生存期（OS）达24个月，体现了舒格利单抗优秀的抗肿瘤活性和安全性。

舒格利单抗作为一款PD-L1抑制剂，不仅依赖于PD-L1/PD-1通路阻断以恢复T细胞功能，还通过Fc段与巨噬细胞表面Fcγ受体（FcγR）结合，激活抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），诱导巨噬细胞直接清除肿瘤细胞¹。这种双重机制在肿瘤微环境中形成协同效应，使舒格利单抗发挥出强大的抗肿瘤活性。
GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在探索舒格利单抗联合铂类化疗一线治疗转移性NSCLC的疗效和安全性。其中期分析结果显示²，舒格利单抗联合化疗可显著延长晚期鳞状NSCLC患者的生存期，中位OS达23.3个月，显著优于对照组（12.2个月），HR为0.56；其4年随访结果显示³，在鳞状NSCLC中，舒格利单抗联合化疗组4年OS率达27.6%，较对照组（11.7%）提升15.9%，这一提升幅度在同类研究中位列第一；另外，在包括鳞晚期癌与非鳞癌的PD-L1阴性（＜1%）人群中，舒格利单抗联合化疗一线治疗下中位OS达19.4个月（对照组14.8个月），而PD-L1高表达（≥50%）人群的中位OS更达39.2个月，显著优于对照组（19.8个月），与EGFR靶向治疗的标杆数据（奥希替尼中位OS为38.6个月）相当⁴，为驱动基因阴性患者带来了长期生存的希望。

舒格利单抗在安全性方面表现同样优异。GEMSTONE-302研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组中≥3级免疫相关不良事件发生率仅为3.1%，免疫相关性肺炎发生率低至1.3%，在同类药物中具有领先的安全性优势。这一特性与其结构设计密切相关：作为全人源全长IgG4单抗，舒格利单抗结构接近人体天然IgG4抗体，因此抗药物抗体（ADA）产生率低，减少了输液反应等免疫原性问题；同时，其选择性阻断PD-L1/PD-1通路，保留PD-L2/PD-1结合，可降低对正常肺组织的自身免疫损伤风险。

总体来说，舒格利单抗以其强效安全的优势，突破了驱动基因阴性晚期NSCLC治疗格局，为晚期鳞状NSCLC患者带来了延长生存的优选。未来，随着临床试验的进一步探索和真实世界数据积累，舒格利单抗有望通过更多新型治疗模式为晚期鳞状NSCLC患者带来获益。

参考文献

1.Gül N, van Egmond M. Antibody-Dependent Phagocytosis of Tumor Cells by Macrophages: A Potent Effector Mechanism of Monoclonal Antibody Therapy of Cancer. Cancer Res. 2015;75(23):5008-5013. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1330
2.Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC. Nat Cancer. 2023;4(6):860-871. doi:10.1038/s43018-023-00578-z
3.Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374
4.Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Tommy