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免疫治疗在结直肠癌中的精准应用:MSI-H/dMMR亚型获益显著,MSS/pMMR亚型仍待突破

04月08日
来源:肿瘤资讯

近年来,免疫检查点抑制剂在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)型结直肠癌(CRC)治疗中取得重大进展,而微卫星稳定/错配修复正常(MSS/pMMR)型患者仍缺乏有效免疫治疗方案。【肿瘤资讯】特此梳理免疫治疗在CRC中的最新研究进展及未来方向。

MSI-H/dMMR型CRC:免疫治疗确立标准地位 

一线治疗选择的分化

III期CheckMate-8HW研究显示,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗在未经治疗的MSI-H/dMMR转移性CRC(mCRC)中疗效显著优于化疗,在2025年ASCO GI大会上,双免联合疗法对比纳武利尤单抗单药也显示出无进展生存期(PFS)的显著优势(HR=0.62,P=0.0003)。目前临床实践存在两种标准方案:帕博利珠单抗单药或双免联合治疗。目前,双免联合治疗方案可能更适用于年轻、症状明显且需快速缓解的患者,但仍需一线直接对比数据确认优势顺序

局部治疗模式的革新

MSI-H型直肠癌患者中,单药PD-1抑制剂(如多塔利单抗)的前期研究显示,部分患者通过"观察等待"策略可避免根治性手术。尽管手术对结肠癌治愈率较高,但针对直肠癌患者需权衡手术致残风险与免疫治疗的潜在毒性。目前,III期ATOMIC研究正在探索阿替利珠单抗联合FOLFOX在dMMR CRC术后辅助治疗中的作用,该研究可能会为dMMR CRC患者提供一种全新的辅助治疗策略,减少手术带来的并发症,同时保持或提高治疗效果。

MSS/pMMR型CRC:免疫治疗困境与探索

现有方案的局限性

MSS/pMMR型CRC占CRC的85%,但单药免疫治疗的客观缓解率(ORR)不足5%。即使联合抗血管生成药物(如瑞戈非尼)或抗CTLA-4+抗PD-1双免联合治疗方案(如botensilimab+balstilimab),疗效仍局限于无肝转移亚组,且缓解持续时间有限。

新型联合策略的探索

目前研究正在尝试通过改变肿瘤免疫微环境来突破MSS/pMMR型CRC的治疗瓶颈,包括:CCR8抑制剂调节Treg细胞功能、二十碳五烯酸(EPA)调节脂质代谢、溶瘤病毒联合PD-1/CTLA-4抑制剂等。但这些策略仍处于早期临床阶段,尚需大型随机对照试验验证其疗效和安全性。

HER2阳性mCRC:靶向治疗新突破

后线治疗标准确立

II期MOUNTAINEER研究证实,图卡替尼联合曲妥珠单抗在经治的RAS野生型、HER2阳性mCRC中ORR达39.3%,中位总生存期(OS)为23.9个月,且该联合疗法耐受性良好。基于此,FDA已批准该方案作为经治RAS野生型、HER2阳性mCRC的后线治疗方案。

一线治疗优化方向

目前,III期MOUNTAINEER-03研究正在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6用于一线治疗的疗效,未来可能重塑HER2阳性mCRC的一线治疗格局。

未来展望

生物标志物驱动的精准化:需深入解析MSI-H肿瘤的免疫逃逸异质性,开发预测双免联合治疗超进展风险的分子标签。

时空异质性管理:针对MSS型肝转移灶的免疫抑制微环境,探索局部治疗(如SBRT)联合系统免疫调节策略。

新型药物递送系统:纳米载体介导的肿瘤原位疫苗、双特异性抗体偶联药物等新技术可能突破现有疗效瓶颈。

总结

MSI-H/dMMR型CRC已进入免疫治疗时代,而MSS/pMMR亚型仍需突破性策略。随着靶向治疗、免疫微环境调控及新型联合方案的不断发展,结直肠癌精准治疗体系将日趋完善。

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-Skye

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评论
04月09日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
针对MSS型肝转移灶的免疫抑制微环境,探索局部治疗(如SBRT)联合系统免疫调节策略。
04月09日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型结直肠癌治疗中取得重大进展,而MSS/pMMR型患者仍缺乏有效免疫治疗方案。