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黄建教授:伊那利塞双重作用机制助HR+/HER2-乳腺癌患者逆转耐药,多学科精准诊断助力PI3Kα抑制剂规范应用

04月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群,适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者,标志着PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌正式迈入分子靶向精准治疗时代。分子靶向治疗的规范化应用需要基因检测的精准指导,【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院黄建教授接受采访,分析伊那利塞获批的临床意义,探讨PI3Kα抑制剂在临床实践中的规范应用。

PI3Kα抑制剂双重机制助力逆转耐药,伊那利塞为患者带来超双倍PFS获益

黄建教授:医药界对PI3Kα抑制剂的推出期待已久,因为此前HR+乳腺癌治疗后耐药已经成为临床管理中的难题,即使使用CDK4/6抑制剂也仍然难以避免耐药问题。而由于PI3K/AKT/mTOR通路(PAM通路)在乳腺癌治疗耐药中的重要作用,PI3Kα抑制剂或将成为重要的治疗选择。

PI3K是PAM通路的起始点,其突变频率较高,特别是在亚洲患者中。因此,如果可以找到针对PI3Kα精准抑制的小分子药物,将有望突破肿瘤耐药问题。

伊那利塞作为新型高选择性的PI3Kα特异性抑制剂和突变体降解剂,具有独特的双重作用机制,可以有效对乳腺癌内分泌治疗耐药(特别是CDK4/6抑制剂耐药)产生逆转作用。在其关键性III期INAVO120研究中,针对PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,伊那利塞+哌柏西利+氟维司群可显著改善患者生存,无进展生存期(PFS)实现超双倍获益(15.0 vs. 7.3个月,HR=0.43)[1],而且在次要终点总生存(OS)方面也取得阳性结果[2],安全性整体可管可控。

期待伊那利塞在国内上市后及早应用于临床实践,帮助当下临床需求未能得到满足的患者获得有效的治疗选择。

PI3Kα抑制剂应用需多学科准确诊断,期待PI3Kα抑制剂及早纳入医保

黄建教授:PI3Kα抑制剂在精准治疗中的使用需要依靠PIK3CA突变的精准检测,因为并非所有肿瘤中都会存在PIK3CA突变,因此我们需要首先通过检测确认存在PIK3CA突变。

目前临床中常用的检测方法为PCR和NGS,两种方法均可以精准检测PIK3CA突变位点、频率等。目前已有知识认为,PIK3CA突变主要发生在9号和20号外显子,我们通过检测找到突变,才能更好地运用PI3Kα抑制剂,为患者带来获益。

精准检测也强调了多学科诊疗模式的重要性,我们需要病理科专家或其他检测部门辅助检测突变。只有综合运用多学科手段准确诊断,才能规范地使用PI3Kα抑制剂。

小结

新型PI3Kα抑制剂伊那利塞的上市,为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精准治疗新策略,伊那利塞的独特双重作用机制,有效逆转了肿瘤对内分泌治疗及CDK4/6抑制剂的耐药。未来,随着PIK3CA突变检测的发展,伊那利塞有望惠及更多患者。

三十八年等一回,期待伊那利塞尽快纳入医保,惠及更多患者。

参考文献

[1] Juric D, et al. 2019 SABCS. Abstract OT1-08-04.
[2] Roche’s Itovebi demonstrated statistically significant andclinically meaningful overall survival benefit in a certain type of HR-positiveadvanced breast cancer. Retrieved January 28, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-01-28

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专家简历

专家介绍

黄 建
浙江大学医学院附属第二医院

肿瘤学博士,二级教授,博导

浙大求是特聘医师
乳腺外科学科带头人
国家科技部重点研发计划首席科学家
享受国务院特殊政府津贴
浙江省特级专家
中国抗癌协会乳腺癌专委会副主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会常委
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中华医学会临床流行病与循证医学专委会常委
浙江省医学会临床流行病与循证医学专委会主委
浙江省乳腺癌筛查培训指导和质控中心主任
浙江省肿瘤微环境及免疫治疗重点实验室主任
临床擅长:

乳腺癌筛查、早诊与功能外科手术

乳腺癌临床转化研究与临床试验
科研业绩:

主持国家科技部重大研发计划、重大新药创制、国家基金重点和国际重大合作项目等

排名第一获浙江省自然科学一等奖

主参获国家科技进步奖二等奖

以通讯作者在Cell系列Immunity (封面论文),NC 等期刊发表高水平论文

责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Delia
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