胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，在全球范围内每年新发病例约100万例。腺癌是胃癌中最常见的类型，占所有胃癌的90%以上，其中低分化腺癌占胃腺癌的20%~30%。低分化腺癌往往在早期就具有较高的转移风险，尤其是容易向腹膜、淋巴结、肝脏等部位扩散。由于低分化腺癌的恶性程度高，许多患者在确诊时已处于疾病的晚期，治疗效果有限，且复发率高。尽管随着早期胃癌筛查技术的推广，我国胃癌总体发病率有所下降，但低分化腺癌仍然是胃癌中预后最差的类型之一。近年来，免疫治疗在晚期胃癌中的应用取得了显著进展，尤其是与化疗的联合使用为低分化腺癌患者带来更好的预后。本期分享一例替雷利珠单抗联合化疗胃癌一线治疗无进展生存（PFS）超2年，进展后替雷利珠单抗跨线治疗，二线PFS再超19个月的病例。
患者基本情况及相关检查
患者男性， 73岁。
患者因上腹部疼痛不适至我院就诊。2021-03-11腹部CT增强：胃窦壁增厚，胃周、肝门区及腹膜后见多发肿大淋巴结，胃癌可能，请结合胃镜检查。肝内多发低密度影，转移可能。2021-03-15胃镜：胃窦进展期溃疡（性质待病理）；病理：（胃窦）恶性肿瘤，倾向低分化癌。建议免疫组化检测进一步明确组织学类型，2021-03-16日免疫组化结果：异型细胞HER-2（0）、MLH1（约70%+）、MSH2（约70%+）、MSH6（约90%+）、PMS2（约60%+）、CKpan（+）、CK8/18（+）、Villin（+）、CDX-2（-）、CK5/6（灶区+）、P63（-）、P40（-）、CgA（-）、Syn（-）、CD56（-）、LCA（-）、Ki67（约90%+）。
诊断：胃恶性肿瘤伴肝脏、腹腔淋巴结转移，低分化腺癌IV期。
具体治疗经过及疗效评估
于2021-03-22和04-12行2周期免疫联合化疗治疗。具体方案：替雷利珠单抗200mg+奥沙利铂200mgd1+替吉奥40mgbid d1~14。
治疗后复查CT显示：较2021-03-11片病灶缩小，原腹膜后及腹腔肿大淋巴结明显缩小；肝内多发低密度影，部分囊肿，部分转移灶，较前转移灶缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。继续原方案治疗2周期，后患者副反应作用比较大，考虑选择替雷利珠单抗200mg +替吉奥40mg bid d1~14治疗5周期。2021-06、2021-07、2021-09行CT，疗效评估均为PR。
2021-09-23腹部MRI：肝内多发囊性灶。肝胃间隙、腹膜转移后多发肿大淋巴结，较前片明显缩小，累及左侧输尿管，左侧肾盂-输尿管上段积水较前好转。肝内多发囊肿，肝右叶血管瘤可能，较前相仿。疗效评估为PR。
2021-10-20、11-18、12-08至2023-02月继续予以替雷利珠单抗 200mg单药维持。免疫治疗近2年后，予以停药。期间维持PR状态。2023-05腹部CT：胃癌治疗后，较前相仿。肝内多发低密度影，较前相仿。疗效评估为持续PR。
2023年08月自诉腰疼就诊。2023-09-01腹部CT：肝胃间隙、腹膜后多发肿大淋巴结，呈融合样改变，累及左侧输尿管，左侧肾盂-输尿管上段积水扩张，较前新增，疗效评估为疾病进展（PD）。予替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+替吉奥治疗6周期后，替雷利珠单抗+替吉奥维持治疗，2024年1月腹部CT提示疗效评估疾病稳定（SD）。后续01-11、02-06、02-27、03-21、04-12、05-22予替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗6周期，2024-06-12复查CT显示，病灶缩小，原腹膜后及腹腔肿大淋巴结明显缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。
后续2024-07-03、2024-07-24、2024-08-14、2024-09-05、2024-09-26予替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗5周期，2024-11-1复查CT显示，病灶明显缩小，疗效评估为完全缓解（CR）。
后续2024-11-22至今，予替雷利珠单抗200mg单药维持治疗。
2021-03（基线） 2021-04（PR）
2023-05（PR）
2023-09（PD） 2023-10（PR）
2024-06（PR） 2024-11（CR）
本期特邀专家——张先稳 教授
医学博士、主任医师、病区主任、博士生导师
中国医师协会放疗分会食管癌学组委员
江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会副主任委员
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会常委及扬州基地主委
中华结直肠MDT联盟扬州分会常务副主任委员及秘书长
世界华人医师协会放疗营养江苏分会副主任委员
江苏省医师协会临床精准医疗委员会第二届委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会第三届常务委员
江苏省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
江苏省医师协会肿瘤多学科专业委员会第一届委员
江苏省研究型医院学会放疗分会委员
扬州市放射治疗委员会委员兼秘书
扬州市科教强卫重点人才
本期特邀专家——陈婷婷 教授
苏北人民医院 肿瘤科
副主任医师、医学博士、硕士生导师、教学主任
苏北人民医院后备人才、 递进干部
中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复专业委员会委员
江苏省康复医学会第二届肿瘤康复专业委员会青年委员
江苏省医学协会放射肿瘤治疗医师分会青年委员
扬州市专业照料学会肿瘤照护专业委员会委员
扬州市专业照料学会胃肠疾病专业委员会委员
IASLC（国际肺癌研究协会）会员
参与及主持多项国家级及省市级课题
获得扬州市新技术引进奖两项
实用新型发明专利一项
发表中英文学术论文近20篇 ， 总影晌因子＞20分
专家点评
胃癌作为全球范围内高发的消化系统恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，低分化腺癌是胃癌病理类型中侵袭性较强、预后较差的一种亚型，其治疗难度较大，临床预后不佳，容易发生早期转移，特别是肝转移的发生率较高，这位患者确诊时73岁，病理证实为胃腺癌，IV期，伴肝脏、腹腔多发淋巴结转移。免疫组化结果为细胞HER-2(0)，经家属与患者充分知情同意，我们选择用替雷利珠单抗+SOX方案治疗，后患者副反应作用比较大，考虑选择替雷利珠单抗+替吉奥 40mg bid单药化疗，多次复查CT报告显示，病灶明显缩小，后替雷利珠单药维持近两年，期间维持PR状态，末次用药2023-02月，2023-05月来医院复查，持续PR状态。
于2023-09月复查显示进展，考虑目前胃癌一线治疗进展后，二线治疗受限，家属和患者知情下决定重新启动免疫联合治疗，给予替雷利珠单抗+替吉奥+白蛋白紫杉醇治疗，后替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇单药化疗，效果显著，病灶达到完全缓解，替雷利珠单抗成功为患者提供了较大的获益。
在后续专科检查中，患者全身浅表淋巴结未及肿大，呼吸平稳，胸廓无畸形，腹平软，无压痛。目前建议患者替雷利珠单抗200mg维持治疗，同时患者除了出现甲状腺功能减退需要对症治疗外，并无出现其他治疗相关不良反应。从疗效和不良反应来看，替雷利珠单抗在同类型PD-1抑制剂中对患者有良好获益和较优安全性。对比免疫治疗出现前类似患者艰难的抗肿瘤药物治疗及可以预见的不良结局，替雷利珠单抗为代表的免疫治疗极大幅度改写了这类患者的预后。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
往期回顾：
【胃癌】转“胃”为安——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合SOX治疗后成功转化达到病理完全缓解
【胃癌】救难“介胃”，白鱼“入”舟——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益
【胃癌】“胃”来可期：一例HER2阳性胃癌患者围术期应用替雷利珠单抗联合方案达到病理完全缓解并长期获益
【胃癌】替雷利珠单抗联合化疗为晚期多发转移胃癌带来持久获益：持续PR至今，PFS已超17个月
【胃癌】一例胃癌肝转移患者经替雷利珠单抗联合化疗方案后获得手术机会并获得长期生存
【胃癌】一例食管胃结合部腺癌患者围手术期应用替雷利珠单抗联合方案达到病理完全缓解并长期获益
【胃癌】一例晚期胃癌患者经替雷利珠单抗联合化疗治疗后成功转化手术并获得长期生存
【胃癌】替雷利珠单抗联合化疗为胃癌肝转移患者带来持久获益：DOR超过66个月
【胃癌】晚期贲门癌伴多发肝转移患者经替雷利珠单抗联合化疗治疗后获长期缓解，DOR超过53个月
【胃癌】胃肝样腺癌术后肝转移，免化治疗后临床获益超五年，完全缓解超四年
【胃癌】一例胃癌肝转移合并腹膜转移患者一线化免治疗后实现持续缓解
【胃癌】贲门癌术后腹膜后淋巴结转移患者经替雷利珠单抗联合化疗治疗后DOR达4年
【胃癌】一例胃癌术后复发转移患者一线化免联合达临床完全缓解（cCR），免疫单药维持实现51个月持续cCR
【胃癌】 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗低分化胃腺癌：一例PFS超4年的长期生存案例
【胃癌】一例胃癌肝转移患者一线化免联合持续缓解43个月后成功进行手术，达到无疾病证据（NED）状态
【胃癌】一例胃癌术后复发转移患者一线化免联合PFS超54个月
【胃癌】一例后腹膜淋巴结转移胃癌患者经化免治疗后高质量生存，PFS超过55个月
苏公网安备32059002004080号
