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2025 SGBCC 名家解读 | 李曼教授：NATALEE研究支持瑞波西利辅助强化治疗临床价值，临床视角分享患者管理经验

03月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年，NATALEE研究公布了4年随访结果，再次证实了CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助强化治疗中的重要价值。同时，NATALEE研究报告的亚组（N0、部分N1患者）数据则拓展了辅助强化治疗的获益人群。随着CDK4/6抑制剂辅助强化治疗逐渐受到广泛认可，更多新问题有待临床医生深入思考。【肿瘤资讯】特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授分享HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助强化治疗管理经验，探讨CDK4/6抑制剂的选择策略。

李曼

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
I期临床试验病房主任
辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员

万象更新，NATALEE研究拓展辅助强化治疗获益人群

Q：随着越来越多关于HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险循证证据出炉，临床越来越关注这部分患者的复发风险。对于HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群，您认为应当如何进行治疗？

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HR+/HER2-是乳腺癌最常见亚型，约占整体乳腺癌患者的70%^[1]。尽管随着内分泌治疗、化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段的广泛应用，HR+/HER2-乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）明显延长，但仍有20%~30%的患者可能出现复发，如何评估高复发风险人群至关重要。NATALEE研究将高复发风险人群定义为II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：

①所有淋巴结阳性；
②N0合并肿瘤大小T3-T4；
③N0且肿瘤大小T2，伴高危复发因素（G3，或G2伴Ki-67≥20%，或G2伴多基因检测高危）患者。

2025年圣加伦国际乳腺癌会议中，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队发表的一项针对中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者的回顾性研究证实，N0但伴有高危复发因素的患者，预后与1-3枚腋窝阳性淋巴结的患者一致。因此，N0但伴有高危复发因素的患者同样需接受辅助强化治疗。

NATALEE研究结果显示，高复发风险人群患者接受CDK4/6抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗的辅助强化治疗可以有效降低复发风险，4年iDFS率可达到88.5%（vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001），绝对获益率为4.9%，并且所有亚组患者中均观察到了一致的获益趋势。随着随访时间延长，两组的iDFS曲线进一步分离，iDFS获益有扩大的趋势^[1]，证实CDK4/6抑制剂联合方案可以给HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群带来持续的获益。

因此，在临床实践中，精准识别HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群，并予以辅助强化治疗，有助于让患者在治疗中最大获益，具有越来越重要的临床意义。

临床总结，李曼教授分享辅助强化管理经验

Q：HR+/HER2-早期乳腺癌生存期较长，但往往需要接受5~10年的内分泌治疗，对于高复发风险人群，为了进一步降低复发风险，还需在内分泌治疗基础上联合3年的CDK4/6抑制剂。对这部分患者，临床应如何进行管理从而提高患者依从性？

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随着对HR+/HER2-早期乳腺癌的深入研究，内分泌治疗扮演的重要角色逐渐受到更多认可。基于monarchE研究与NATALEE研究结果，通过在中高危复发风险患者的辅助治疗中加入CDK4/6抑制剂，可以进一步改善患者的iDFS。然而，患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的辅助强化治疗时，不良反应风险也会进一步增大。

其中，芳香化酶抑制剂（AI）类药物导致的不良反应主要为晨僵、骨关节酸痛等，而CDK4/6抑制剂的加入则可能导致中性粒细胞减少、肝毒性、肾毒性等。因此，在临床实践中，需格外关注用药前2个月的定期监测，包括血常规、肝功能、肾功能等项目的检查。基于我个人的临床实践经验，在应用瑞波西利用于辅助强化治疗时，标准用药剂量应为400mg，但对于老年伴有基础疾病的患者，可以使用200mg的起始剂量，并通过2周时间逐渐递增为400mg的用药策略，以保障较低的中性粒细胞减少、肝毒性、肾毒性等不良反应风险，提高患者的耐受性。此外，用药中也应对骨骼保持监测，对于骨质疏松的患者应加用唑来膦酸。

总之，通过用药前充分告知、用药中做好随访与监测与对不良反应的积极处理，医患携手方能保证瑞波西利联合内分泌治疗的长期应用。此外，药物的可及性也是保障患者长期应用的关键，例如瑞波西利用于晚期患者的适应症已经纳入医保，因此在治疗HR+/HER2-晚期患者时，瑞波西利联合内分泌治疗是我的一线治疗首选，可以更好保障患者的治疗获益，同时保持良好的耐受性。期待瑞波西利辅助强化治疗适应症尽快获批上市，进入医保，为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供疗效好、经济负担小的治疗选择。

循证力证，瑞波西利锁定晚期一线优选地位

Q：目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗方案。我国CDK4/6抑制剂选择众多，您认为临床应如何为患者选择合适的CDK4/6抑制剂？

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目前我国已经获批上市了4种CDK4/6抑制剂，包括瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利与达尔西利，在临床实践中的选择需要考虑患者既往用药以及CDK4/6抑制剂的疗效和安全性。基于目前的随机对照研究数据，在绝经后人群中，MONALEESA-2、MONARCH 3、PALOMA-2研究中的CDK4/6抑制剂联合治疗方案均表现出了无进展生存期（PFS）获益，但并非所有的CDK4/6抑制剂联合方案都能获得总生存（OS）获益。MONALEESA-2研究中，瑞波西利组mPFS达25.3个月^[2]，mOS达63.9个月^[3]，为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来PFS、OS的双重获益，是临床实践中的更优选择。此外，在绝经前人群中，MONALEESA-7证实了瑞波西利联合内分泌治疗可改善绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS和OS，RIGHT Choice研究则显示了对于内脏危象或内脏转移瘤负荷较大的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗同样可显示较好的近期疗效。循证医学证据提示，无论对于绝经前或绝经后，以及内脏转移/内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗均是最优治疗选择，该方案亦获得NCCN指南的一致推荐。

由于瑞波西利兼具优异的疗效与良好的安全性、耐受性，在临床研究中疲乏、乏力的发生率更低，瑞波西利在ESMO临床获益幅度量表（MCBS）评分为5分（满分），在疗效评分和生活质量改善方面表现均较为出色。如果患者使用瑞波西利时无法耐受，也可以考虑换用其他CD4/6抑制剂。

参考文献

[1] Fasching P, ET AL. 2024 ESMO LBA13
[2] Hortobagyi GN, et al. Ann Oncol.2018 Jul 1;29(7):1541-1547
[3] O'Shaughnessy J,et al.ESMO BC 2023. Poster 196P

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Rex