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ASCO舞台上的中国创新：TORCH-C研究开创MSS型结肠癌新辅助“放化免”新格局

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由复旦大学附属肿瘤医院结直肠外科蔡三军教授与放疗科章真教授联合领衔的TORCH-C研究（摘要号：3634）随机Ⅱ期临床试验结果正式发表。该研究探讨了pMMR/MSS（错配修复蛋白完整/微卫星稳定）型高危局部晚期结肠癌的新辅助治疗策略，其探索性的“放化免”联合方案在病理完全缓解（pCR）率等短期终点上展现出令人鼓舞的结果，为这类长期缺乏有效免疫方案的特殊群体提供了新的多学科探索方向。【肿瘤资讯】对该研究的阶段性结果进行介绍，并邀请蔡三军教授和章真教授进行点评。

蔡三军教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院，大肠外科
中国抗癌协会大肠癌专委会前任主委
CSCO肿瘤营养专委会前任主委
CSCO大肠癌专委会副主委
中国医师协会MDT专委会副主委
上海市疾病控制中心大肠癌专委会主委
上海市抗癌协会大肠癌专委会前任主委
复旦大学大肠癌诊治中心主任
复旦大学肿瘤医院大肠癌多学科首席专家
2019年第三届国之名医-卓越建树奖

章真教授

主任医师，博士生导师

复旦大学肿瘤医院放疗中心主任
中华医学会放射治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会主任委员
CSCO放射治疗专委会副主任委员
第九届上海医学会放疗专委会主任委员
上海市抗癌协会放疗专委会主任委员
上海市领军人才
全国巾帼建功标兵

研究介绍：

TORCH-C初步数据解读与临床探索

临床痛点：MSS/pMMR局部晚期结肠癌的新辅助瓶颈

尽管新辅助免疫治疗在dMMR/MSI-H型结肠癌中已成标准，但占比高达85%~90%的pMMR/MSS型局部晚期患者，因肿瘤微环境缺乏免疫细胞浸润，表现为典型“冷肿瘤”，对单纯PD-1/PD-L1抑制剂极其不敏感。对于cT4b期或伴有区域巨块型淋巴结转移的高危局部晚期结肠癌患者，临床多采用传统新辅助化疗（如CAPOX方案）。虽然经典的FOxTROT研究证实，术前短程新辅助化疗联合术后辅助化疗较直接手术+术后辅助化疗能降低2年疾病残留或复发率，但其病理完全缓解（pCR）率偏低。这种“减瘤不彻底”的现状导致局部控制瓶颈明显，外科医生在术中仍面临巨大的根治挑战。因此，临床亟需能够显著提升病理缓解率的强效创新联合方案。

TORCH-C研究设计方案

TORCH-C是一项前瞻性、多中心、随机对照的Ⅱ期临床试验（入组时间2023年4月3日至2025年9月9日），共纳入120例pMMR/MSS型高危局部晚期结肠癌（cT4和/或伴巨块型N+M0）患者，按1∶1随机分配：

A组（放化免联合组）：接受短程放疗（SCRT，25Gy/5f） + PD-1抑制剂（斯鲁利单抗，300mg q3w，4周期） + 4周期CAPOX化疗。放疗靶区包括结肠肿瘤和肿大淋巴结，并采用自适应放疗技术。
B组（单纯化疗组）：接受4周期标准CAPOX新辅助化疗。

两组患者在新辅助治疗结束后接受手术根治性评估，术后统一给予4周期CAPOX辅助化疗。研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率。

2026 ASCO更新数据深剖

在纳入改良意向性治疗（mITT）分析的107例（A组54例，B组53例）患者中，103例（A组53例，B组50例）接受了手术，最终数据展示出以下趋势：

短期病理学终点：在接受手术的患者中，对照组B组的pCR率为10.0%（5/50），而联合探索组A组达到了45.3%（24/53，P<0.001）。联合方案将pCR率显著提升至4.5倍（表1）。
肿瘤降期与病理学表现：肿瘤退缩分级（TRG）显示，与B组相比，A组实现TRG 0（完全退缩）的比例（47.2% vs 12.0%，P＜0.001）、ypT0率（47.2% vs 12.0%, P=0.001）与ypN0率（86.8% vs 58.0%, P=0.011）均获得显著提升（表1）。尤其是近九成的淋巴结转阴率，大大减少了术后微转移灶残留的风险。
安全性与耐受性观察：两组最常见的3~4级不良事件（AE）均为血小板减少（A组22.2% vs B组18.9%），整体安全可控。在本试验的围手术期观察中，放疗和免疫的加入未见显著增加额外的组织毒性。

表1. 病理缓解结果

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蔡三军教授点评：

优化外科手术条件的初步尝试与前景

现阶段结肠癌新辅助治疗格局与外科痛点

在结直肠外科领域，伴有cT4b期或巨块型淋巴结转移的结肠癌向来是手术的“硬骨头”。若直接手术，R0切除率极低，且往往被迫联合腹壁、膀胱或十二指肠等大范围邻近脏器切除，给患者带来巨大的手术创伤和极高的术后并发症风险。虽然FOxTROT等大型研究确立了新辅助化疗的地位，但临床常采用的标准方案对这类高危患者的肿瘤缩小能力有限。正如对照组数据所示，单纯化疗下肿块降期严重不足，外科医生在术中仍面临巨大的根治挑战。

TORCH-C II期数据对肿瘤外科的启示

TORCH-C研究在Ⅱ期阶段呈现的短期数据，为高危结肠癌的外科治疗提供了新的思路：

潜在的术前降期价值：联合方案带来了强效降期效应，A组超86%的患者实现ypN0，近半数实现ypT0。这意味着原本巨块型、固定的肿瘤大范围退缩，周围受侵犯的粘连边界变得清晰、松动。这不仅提高了外科手术的根治性R0切除率，更让许多原本需要做复杂联合脏器切除的患者，得以接受更局限、更安全的常规根治术。
围手术期安全性观察： 从目前的初步探索来看，该特定剂量的放疗联合免疫未对局部手术解剖造成严重干扰，吻合口瘘等近期并发症发生率在可控范围内，验证了该方案在小规模人群中的手术安全性。

未来展望

虽然Ⅱ期的短期数据令人鼓舞，但必须清醒地认识到，pCR率作为替代终点，能否真正转化为患者长期的无病生存（DFS）和总生存（OS）获益，仍有待后续长期随访和大规模临床试验的证实。接下来，我们团队将开展前瞻性、多中心、大样本的Ⅲ期随机对照研究，期望在更广泛的人群中科学验证该联合方案对比标准新辅助化疗的长期疗效与安全性，从而为指南的更新提供坚实的循证医学证据，真正让患者安全获益。

章真教授点评：

短程放疗协同免疫“以热制冷”的机制创新

结肠癌新辅助治疗的全球研究现状

放疗在直肠癌新辅助治疗中堪称基石。近年来，在放疗基础上联合化疗与免疫治疗用于局部晚期直肠癌新辅助治疗的多项研究均取得了令人瞩目的成功。然而，在结肠癌领域，受限于肠道蠕动带来的位移及周围空腔脏器的放射耐受性，放疗长期以来被边缘化。当前，全球针对MSS型结肠癌新辅助治疗的探索层出不穷，从双免疫联合到多药化疗联合靶向治疗，其pCR率始终未能获得实质性突破。

正是在这一临床困境下，TORCH-C研究应运而生，其设计灵感正是源自直肠癌领域“放化疗联合免疫”的成功探索。既然这种三联模式在直肠癌中能通过强大的空间协同效应大幅攀升pCR率，那么将其剂量与靶区进行精准优化后，引入同样属于高危且缺乏免疫原性的局部晚期结肠癌，便具备了极高的临床转化与多学科探索价值。TORCH-C研究II期探索性数据提示：在局部晚期结肠癌多学科综合治疗（MDT）中，放疗或许可以成为破局的钥匙。

“放疗+免疫+化疗”联合方案的顶层设计考量

本研究的初步获益数据，主要源于其严谨的放射生物学与免疫学空间协同机制：

空间协同，以热制冷： MSS型结肠癌是缺乏免疫原性的“冷肿瘤”。短程放疗（SCRT，25Gy/5f）不仅是局部杀伤的物理手段，更是强大的免疫调节剂。高剂量短程照射能有效促进肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放大量肿瘤抗原，从而招募大批T细胞向肿瘤微环境浸润，将“冷肿瘤”加热为“热肿瘤”。此时再联合使用PD-1抑制剂斯鲁利单抗，便能精准顺应这一免疫激活窗口，实现1+1>2的效应。
精准靶区设计：本研究采用自适应放疗技术，实时追踪并修正因肠道运动引起的靶区位移，使照射范围更加精准地聚焦于肿瘤区域。这一策略有效保护了周围正常肠管，显著减轻了放射性肠炎等损伤，在确保局部高剂量打击的同时，实现了疗效与安全性的理想平衡。

未来发展方向与转化研究

TORCH-C的Ⅱ期成功只是一个起点，团队未来将向两个方向纵深发展：

Ⅲ期临床研究的推进：团队下一步将通过开展大型、多中心Ⅲ期研究，进一步追踪和证实该方案是否能真正转化为3年DFS和OS的长期生存获益。
生物标志物的探索： 利用多组学及转化医学手段，深入挖掘预测该方案疗效的标志物。通过精准的分子画像，识别出最能从该方案中获益的优势患者，并对潜在耐药者进行早期预警，从而真正实现高危结肠癌的个体化精准免疫新辅助治疗。

结语

TORCH-C研究通过独具匠心的“放化免”联合设计，为MSS型局部晚期结肠癌的新辅助治疗打下了初步的探索基石。但科学的证实需要时间与更充分的证据，多学科团队未来将依托严谨的Ⅲ期临床试验，继续探索该方案的长期价值，以期为未来的结肠癌免疫联合新辅助治疗提供更坚实的循证医学证据。

参考文献

Zhang H, Xia F, Li YQ, et al. Neoadjuvant immunotherapy combined with radiochemotherapy vs chemotherapy alone in pMMR colon cancers: The TORCH-C randomized phase 2 clinical trial. 2026 ASCO, Abstract 3634.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-CYX