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获批快讯 | 艾沙妥昔单抗新适应证国内获批上市，为NDMM患者带来治疗新希望

01月27日

整理：肿瘤资讯

日前，赛诺菲宣布其CD38单抗艾沙妥昔单抗新适应证在国内获批上市，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合，治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成人患者。

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新闻稿指出，艾沙妥昔单抗是全球首个获FDA批准与标准治疗VRd联合, 治疗不适合ASCT的NDMM患者的抗CD38单抗，如今也成为中国首个且目前唯一获批该适应证的抗CD38单抗。

2020年3月，该药首次获FDA批准在美国上市，与泊马度胺和地塞米松（pom-dex）联用治疗既往接受过至少两种前期治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者；同年5月、6月又分别在欧盟和日本获批；2025年1月首次在中国获批上市——用于联合泊马度胺和地塞米松治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的MM成人患者。
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图1. 艾沙妥昔单抗获批时间轴（截图来自Insight数据库）

IMROZ研究是一项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期全球性研究，该研究共纳入446例年龄<80岁的不适合移植的NDMM患者，以3∶2的比例随机接受Isa-VRd/VRd治疗。

研究结果显示，与单独使用VRd相比，使用Isa-VRd的患者疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.596；98.5% CI：0.406-0.876；P=0.0005）。在中位随访59.7个月时，接受Isa-VRd治疗的患者中位无进展生存期（PFS）未达到，而接受VRd治疗的患者为54.3个月。在60个月时，接受Isa-VRd治疗的患者预估PFS率为63.2%，而接受VRd治疗的患者的PFS率为45.2%^[1]。

此外，在2024年美国血液学会（ASH）年会上，艾沙妥昔单抗用于中国患者的IMROZ研究中国队列数据已发布^[2]。中国队列共纳入50例不适合移植的NDMM患者。结果显示，与VRd相比，Isa-VRd治疗可带来更长PFS（未达到 vs 37.5个月；HR 0.317），患者疾病进展或死亡风险降低达68%；48个月PFS率：Isa-VRd组为77.5%和VRd组为41.2%。此外，Isa-VRd方案可助力中国患者实现深度缓解，12个月MRD阴性率达54.8%，较VRd组（15.8%）提升3倍以上。整体而言，艾沙妥昔单抗联合VRd方案可改善不适合移植的NDMM患者的PFS，且安全性可控，与全球人群的结果一致。

编者按

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，全球每年有超过13万例新确诊患者，在许多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二。尽管当前有多种治疗手段可供选择，但MM目前仍是一个无法根治的高度异质性疾病，其5年总生存（OS）率约为55%。
CD38在MM细胞中存在高度且均匀的表达，而在正常淋巴细胞和髓细胞中表达水平较低，是MM治疗的重要靶点。艾沙妥昔单抗是嵌合性IgG1-κ型抗体，具有补体依赖性细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）等多重作用机制，其与iMiD（如来那度胺和泊马度胺）联合使用可产生协同作用，诱导ADCC作用增强，从而促进抗肿瘤作用提升。作为新型CD38单抗，艾沙妥昔单抗不依赖Fc受体交联，可直接诱导肿瘤细胞凋亡，且可强效抑制CD38酶活性。此外，临床前试验表明，艾沙妥昔单抗还可消除CD38阳性的调节性T细胞，从而有助于恢复T细胞和NK细胞介导的抗肿瘤免疫应答。
总体而言，随着艾沙妥昔单抗的获批上市与新适应证拓展，为中国MM患者带来了新的希望，有望改变中国MM治疗格局。相信随着更多研究数据的公布和临床实践的积累，艾沙妥昔单抗将为更多MM患者带来长期生存获益。

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参考文献

[1]]Facon T, et al. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.N Engl J Med . 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712.
[2]An G , Liu Z , Jin J ,et al.Isatuximab Plus Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (Isa-VRd) Versus Vrd in Chinese Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Ineligible for Transplant: IMROZ Subgroup Analysis[J].Blood, 2024, 144:7055-7055.DOI:10.1182/blood-2024-199908.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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