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真实世界数据同样呈现显著优势！卡马替尼的标准治疗地位再巩固

2024年12月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，MET第14号外显子（METex14）跳跃突变占比为2-4%[1]。METex14跳突虽然罕见，但也是NSCLC关键驱动基因之一，并且已被证实是NSCLC的独立的预后因素，与较差的生存率相关，然而传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限。卡马替尼是一种口服的高效的MET 1b型抑制剂，在GEOMETRY mono-1研究中^[2]，对于初治患者，卡马替尼显示了良好的疗效和安全性。

2024年4月，Beilei Cai教授团队在期刊Future Oncol上发表了题为“标准治疗对METex14跳跃突变的NSCLC的有效性：一项真实世界研究^[3]”的研究论文。研究结果表明，在一线治疗环境中，对于携带METex14的晚期NSCLC，卡马替尼的临床结局比其他标准疗法更好。

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真实世界的验证，METex14突变NSCLC的标准治疗方案效果如何？

本篇研究是对确诊为携带METex14的晚期NSCLC患者进行的一项回顾性、非干预性队列研究。数据于2022年11月至2023年11月从美国肿瘤医生的患者病历中获得。该研究的患者接受以下治疗方案之一作为一线治疗：卡马替尼; 免疫治疗（IO）单药治疗; 化疗（CT）单药/CT药物组合和IO+CT方案。

研究结果包括真实世界的ORR（rwORR），实际疾病控制率（rwDCR），至治疗中止的时间（TTD），真实世界PFS（rwPFS）和总生存期（OS）。

疗效具有显著优势，卡马替尼的标准治疗地位再次巩固

在一线治疗中，146例患者（50.9%）接受卡马替尼，84例患者接受帕博利珠单抗单药治疗（n = 41，14.3%）或联合CT药物（n = 43，15.0%），42例（14.6%）接受含卡铂方案，41例患者（14.3%）接受含顺铂方案（表1）。

表1. METex14突变NSCLC一线系统治疗的结局

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研究结果显示，rwORR以卡马替尼最高（73.4%），其次是IO单药治疗（68.8%），IO+CT（54.8%）和CT（52.0%）；类似地，卡马替尼的rwDCR最高（95.0%），其次为IO单药治疗（87.5%），CT（84%）和IO + CT（80.7%）。四种治疗方案在rwORR和rwDCR指标上的差异具有统计学意义。

29%接受卡马替尼的患者、43%接受IO的患者、94%接受CT的患者和75%接受IO + CT的患者停止治疗。mTTD分别为，卡马替尼19.1个月（95% CI：12.4-NE），IO单药治疗12.6个月（95% CI：9-NE），CT 5.5个月（95% CI：4.1-5.8）和IO+CT 8.8个月（95%置信区间：6.6-10）（图1）。

图1. 一线系统治疗的TTD

卡马替尼治疗未达到中位rwPFS，而IO单药治疗为12.6个月，CT为10.1个月，IO + CT为12.0个月（图2）。多变量考克斯PH分析中，接受CT治疗的患者（HR：2.41; 95% CI：1.19-4.85; P= 0.014）和IO + CT（HR：2.33; 95% CI：1.35-4.04; P= 0.003）的进展率显著高于接受卡马替尼的患者; IO单药治疗（HR：1.57; 95%CI：0.77-3.20; P= 0.220）的进展率高于卡马替尼，但差异无统计学意义。

图2. 一线系统治疗的rwPFS

接受卡马替尼和IO单药治疗方案的患者的中位OS为NE，而CT组为17.6个月，IO + CT组为29.9个月（图3）。多因素考克斯PH分析显示，接受CT（HR：4.43; 95% CI：1.54-12.75; P= 0.006）和IO + CT（HR：3.53，95% CI：1.41-8.85; P= 0.007）的死亡率在统计学上显著高于接受卡马替尼的患者，而IO单药治疗（HR：1.46; 95%CI：0.40-5.29; P= 0.564）的死亡率在数值上但在统计学上不显著更高。

图3. 一线系统治疗的OS

结论及展望

2022年8月，卡马替尼成为美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一个用于METex14晚期NSCLC患者的靶向治疗药物。2024年6月12日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准卡马替尼上市^[4]，用于未经系统治疗的携带METex14跳突局部晚期或转移性NSCLC成人患者。本篇真实世界研究显示，与其他标准治疗相比，卡马替尼对METex14跳跃突变晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗显示出显著更优的疗效，为临床决策提供了重要的参考。

参考文献

1.H.-U. Schildhaus, A.M. Schultheis, J. Rüschoff, E. Binot, S. Merkelbach-Bruse, J. Fassunke, et al., MET amplification status in therapy-naïve adeno- and squamous cell carcinomas of the lung, Clin. Cancer Res. 21 (2015) 907–915, https://doi.org/ 10.1158/1078-0432.CCR-14-0450.

2. Wolf J, Hochmair M, Han JY, Reguart N, Souquet PJ, Smit EF, Orlov SV, Vansteenkiste J, Nishio M, de Jonge M, Akerley W, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Seto T, Frampton GM, Robeva A, Carbini M, Le Mouhaer S, Yovine A, Boran A, Bossen C, Yang Y, Ji L, Fairchild L, Heist RS. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1357-1370. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00441-8. Erratum in: Lancet Oncol. 2024 Nov;25(11):e542. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00560-6. PMID: 39362249.

3.Furqan M, Karanth S, Goyal RK, Cai B, Rombi J, Davis KL, Caro N, Saliba T. Effectiveness of standard treatments in non-small-cell lung cancer with METexon14 skipping mutation: a real-world study. Future Oncol. 2024;20(22):1553-1563. doi: 10.2217/fon-2023-1064. Epub 2024 Apr 17. PMID: 38629593; PMCID: PMC11457592.

4. 国家药品监督管理局.2024年06月18日药品批准证明文件送达信息.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
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