首页 > 文章详情

唐友红教授：中国真实世界大样本验证！泽布替尼单药为CLL/SLL患者带来长期生存获益

2025年02月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种好发于老年人群的成熟B细胞恶性肿瘤，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为其一线及后线治疗的标准方案。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在全球多中心头对头ALPINE研究中已证实较一代BTK抑制剂具有更优的无进展生存期和安全性。然而，中国人群的真实世界应用数据仍相对有限，尤其是长期随访结果有待进一步积累。由中国14家中心联合开展的这项回顾性观察性研究，系统评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的真实世界疗效与安全性，为临床实践提供了大样本、长随访的循证医学证据^[1]。【肿瘤资讯】特邀中南大学湘雅医院唐友红教授，对该项研究结果进行深入解析与点评。

图片2.png

多中心回顾性真实世界研究，覆盖广泛中国人群：长期生存获益明确，安全性良好

该研究为全国多中心、回顾性观察性研究（NCT06489184），纳入2014年6月至2024年3月期间接受泽布替尼单药治疗的成人CLL/SLL患者，所有患者均完成至少1个月随访，随访截止至2024年4月1日。研究主要评估指标包括治疗持续时间（DOT）、停药原因、真实世界无进展生存期（rwPFS）、总生存期（OS）及剂量调整情况。

研究共纳入322例患者，其中一线治疗180例、二线105例、三线及以上36例，1例治疗线数未知。患者中位年龄64.7岁（范围34-92岁），男性占63%；23.3%的可评估患者存在del(17p)或TP53突变，52%的患者IGHV未突变，基线特征与中国CLL/SLL人群的流行病学特点相符。

疗效方面，中位随访25.0个月后，整体人群24个月治疗持续率达84.4%，其中一线组88.4%、二线组87.4%、三线及以上组64.3%。生存数据显示，整体人群24个月rwPFS率为92.3%，OS率为96.3%；分线分析显示，一线组24个月rwPFS率95.9%、OS率97.4%，二线组分别为90.8%和96.3%，三线及以上组分别为78.9%和89.1%。

对于2020年6月泽布替尼在中国获批前入组的57例患者，中位治疗时间达71.6个月，中位rwPFS为109.6个月，72个月rwPFS率60.4%，中位OS尚未达到，72个月OS率达86.3%，展现出优异的长期疾病控制效果。

安全性方面，仅20.3%的患者终止治疗，其中因疾病进展停药占9.6%，因不良事件（AE）停药仅占4.3%。最常见的停药相关AE为感染（1.6%）和出血（1.3%），无心脏不良事件导致的停药，仅1例患者因血压升高终止治疗。12例患者因AE进行剂量调整，主要原因为血小板减少、出血及轻度心脏事件，调整后患者均可继续安全治疗。

专家点评

唐友红

中南大学湘雅医院肿瘤内科
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中枢淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省免疫学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业青年委员
湖南省医师协会学会肿瘤医师分会青年委员

唐友红教授：CLL/SLL是一种需要长期治疗的慢性疾病，BTK抑制剂的长期疗效与安全性直接决定患者的生存预后。尽管注册临床试验已证实泽布替尼的优异表现，但真实世界中患者的合并症更多、治疗背景更复杂，其疗效与安全性是否能与临床试验保持一致，一直是临床关注的重点。

这项研究是目前中国最大样本量的泽布替尼单药治疗CLL/SLL的真实世界研究，覆盖了全国14家中心的300余例患者，包含了不同治疗线数、不同分子亚型的广泛人群，其结果更能反映中国临床实践的真实情况。研究结果显示，泽布替尼在真实世界中的疗效与ALPINE等注册临床试验高度一致，一线治疗的24个月rwPFS率接近96%，即使是三线及以上治疗的患者，24个月rwPFS率也接近80%，充分证实了泽布替尼在不同治疗线数中的稳定疗效。

尤为重要的是，研究公布了长达近6年的长期随访数据，中位治疗时间超过5年的患者，72个月OS率仍达86.3%，这一结果令人鼓舞。这说明泽布替尼能够为CLL/SLL患者提供持久的疾病控制，支持其作为长期治疗的优选方案。同时，研究纳入了23.3%的del(17p)/TP53突变患者，这部分传统治疗预后较差的人群也能从泽布替尼治疗中获益，进一步拓展了其临床适用范围。

安全性方面，泽布替尼展现出优异的耐受性，因AE导致的停药率仅为4.3%，显著低于一代BTK抑制剂的报道数据。最值得关注的是，研究中无心脏不良事件导致的停药，仅2例患者出现轻度心脏相关AE并进行了剂量调整，这对于合并心血管基础疾病的老年CLL/SLL患者而言具有重要的临床意义。更低的心脏毒性意味着患者能够更安全地接受长期治疗，最大化治疗获益。

总体而言，这项大样本、长随访的中国真实世界研究，全面验证了泽布替尼单药在CLL/SLL患者中的优异疗效与可控的安全性，尤其是突出的心脏安全性和长期生存获益。这些结果为中国临床医生选择治疗方案提供了坚实的循证依据，进一步巩固了泽布替尼在CLL/SLL治疗中的核心地位。

参考文献

[1] Yang S, Zhu H, Feng R, et al. Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients. Blood. 2024;144(Supplement 1):6773-6774.

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk