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【2024 ESMO】李志铭教授、孙鹏教授：西达本胺联合盐酸米托蒽醌脂质体方案治疗R/R PTCL II期数据亮眼ORR可达75%

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在巴塞罗那举行。ESMO自1975年成立以来，已成为拥有35,000多名专业人士的全球肿瘤学权威组织，在此次大会上，众多专家学者将展示肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。

复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）是一种侵袭性强、异质性高的恶性肿瘤，目前尚无标准治疗方案，有研究显示R/R PTCL的预后很差，中位OS时间仅为3.1个月1,2。西达本胺是我国自主研发治疗复发难治PTCL的亚型选择性组蛋白去乙酰化抑制剂2，是治疗R/R PTCL的经典药物，也是CSCO淋巴瘤指南推荐的二线治疗首选药物，在我国已有近10年的临床应用3。无论是单药，还是联合化疗，西达本胺均展现出较好的疗效与安全性。而盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种新型蒽环类药物脂质体制剂，已获得国家药品监督管理局批准作为R/R PTCL患者的治疗选择之一，自上市以来，多项临床研究显示含盐酸米托蒽醌脂质体注射液方案治疗外周T细胞淋巴瘤可改善患者预后2。

为更好改善R/R PTCL患者预后，中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队开展的一项多中心、单臂、前瞻性I/II期研究，分析了西达本胺联合盐酸米托蒽醌脂质体（PLM60）在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者中的安全性和有效性。此研究的初步结果入选ESMO mini口头报告，可见此联合方案在R/R PTCL疗效也被国际所认可。为此，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队的孙鹏教授详细解读该研究成果，并邀请李志铭教授畅谈这一成果对R/R PTCL患者的临床价值。

研究解读

孙鹏教授：本研究为多中心、单臂、前瞻性I/II期研究，旨在探索西达苯胺联合PLM60（PLM60-CHI）在R/R PTCL患者中的安全性和有效性。I期的主要研究终点为PLM60的II期推荐剂量，II期的研究主要研究终点为客观缓解率（ORR）⁵。

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图1.研究设计

截至2024年3月10日，共纳入21例R/R PTCL患者，（I期研究9例，II期研究12例），中位年龄49岁，复发和难治性PTCL患者的比例分别为38.1%和61.9%，具体患者特征如表1所示。

表1. 患者特征

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I期研究发现，在14、17或20 mg/m²的剂量下，未观察到PLM60的剂量限制性毒性（DLT）。与西达本胺（20mg）联合应用的PLM60的推荐II期剂量（RP2D）为20 mg/m²。3/4级治疗相关不良事件（TRAE，≥10%）包括中性粒细胞减少症（66.7%）、白细胞减少症（52.4%）、淋巴细胞减少症（42.9%）、血小板减少症（23.8%）和贫血（23.8%）。

在数据截止日期，II期研究仍在进行中。II期研究中有8例患者可评估疗效，客观缓解率（ORR）为75%（6/8），完全缓解（CR）率为37.5%（3/8）。I期和II期共16例患者评估疗效，ORR为56.3%（9/16），CR率为31.3%（5/16）。中位随访3.8个月后，中位PFS、中位OS均未达到。

表2. 西达本胺联合PLM60的疗效

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由此可见，HDACi西达本胺联合PLM60方案在R/R PTCL患者中显示出良好的治疗前景且安全性可控。

李志铭教授点评

李志铭教授：
PTCL是一类具有高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型；相较于DLBCL，PTCL靶向药物较少，预后较差。近年来，随着以表观遗传学药物HDACi西达本胺为代表的新药不断涌现，改善了PTCL患者的总体疗效及预后，以HDACi为基础的联合治疗是全球PTCL领域的热门研究方向。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，其在人体内选择性向肿瘤组织富集，在肿瘤微环境中以适合的释药速度持续释放药物，进而发挥抗肿瘤活性。同时，药物经脂质体包裹后，对正常组织的损伤减少，降低了蒽环类药物的心脏毒性⁶。既往研究显示盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗R/R PTCL患者，ORR为41.0%，CR率21.8%⁶，其治疗R/R PTCL患者的疗效有待进一步提高。

我们团队考虑将以上两种R/R PTCL治疗药物联合，源于既往基础研究提示，西达本胺与蒽环类药物具有协同作用，可促进PTCL细胞凋亡；且两者的不良事件并不完全重叠，提示以西达本胺为基础的方案联合米托蒽醌脂质体治疗 PTCL 可能具有更好的临床获益。为此，我们开展了这项多中心、单臂、前瞻性I/II期研究，II期研究初步结果显示的ORR高达75%，CR率也达到了37.5%，显示出了该联合方案在R/R PTCL治疗中的巨大潜力。

从临床价值来看，西达本胺作为我国自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化抑制剂，在治疗R/R PTCL领域已积累了丰富的经验。而盐酸米托蒽醌脂质体作为一种新型蒽环类药物脂质体制剂，也为我们的联合方案增添了新的活力。两者的强强联合，不仅提高了治疗效果，也为R/R PTCL患者提供了更多的治疗选择。我们期待通过进一步的研究和临床实践，不断完善和优化这一联合治疗方案，以更好的改善患者生存预后。

李志铭

教授、主任医师、博士生导师

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
主持国家自然科学基金7项，以(共同）通讯或（共同）第一作者在Ann Oncol, Autophagy, Cell Rep, J HematolOncol, J Immunother
Cancer, Blood Adv等杂志发表文章,获得省部级一等奖3项和二等奖1项

孙鹏

副主任医师，肿瘤学博士，硕士研究生导师

广东省医学会肿瘤内科学分会青委会副主任委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省医学学会头颈肿瘤综合治疗委员会秘书、常委
广东省保健协会免疫治疗分会委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会委员
广东省老年保健协会血液病专委会委员
《Journal of Clinical Oncology》中文版青年委员会委员
广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会常务委员
2018年度中国临床肿瘤学会（CSCO）35岁以下最具潜力青年肿瘤医师
2019年全国淋巴瘤MDT诊治大赛冠军成员
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等多项课题

参考文献

1. Curr Treat Options Oncol. 2021 Jul 2;22(9):74.
2. 温晓莲, 赵瑾, 苏丽萍. 西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤的临床效果及安全性 [J] . 肿瘤研究与临床,2020,32 (09): 633-636.
3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会, 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会. 西达本胺不良反应管理中国专家共识（2021年版） [J] . 白血病·淋巴瘤, 2021, 30(9) : 518-523.
4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(12) : 705-710..
5. Zhiming Li, et al. ESMO 2024. 810MO：Combination of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome with Chidamide in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma: A phase l/II Study.
6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(5) : 257-262.

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