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2024 WCLC | 定量连续评分计算的 TROP2 标准化膜比率可预测 TROPION-Lung 01 的临床结果

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
Marina Chiara Garassino 教授团队发表了一项定量连续评分计算的 TROP2 标准化膜比率预测 TROPION-Lung 01 的临床结果的相关研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01

定量连续评分计算的 TROP2 标准化膜比率可预测 TROPION-Lung 01 的临床结果

摘要号：PL02.11

背景

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种 TROP2 导向抗体-药物偶联物（ADC），与其他 TROP2 ADC 不同，它的血浆稳定连接物需要主动内化才能释放细胞毒性有效载荷。病理学家通过免疫组织化学（IHC）检测的视觉评分来评估靶表达，已被证明不能预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者对TROP2导向ADC的治疗反应。该研究假设，对细胞膜和细胞质上TROP2表达的更精确和定量的评估可预测对Dato-DXd的治疗反应。

方法

研究利用NSCLC患者组织样本的数字化TROP2 IHC染色全切片图像（WSI）建立定量连续评分（QCS）模型。QCS是一种完全监督的深度学习算法，通过病理学家的注释进行训练，以识别WSI上每个肿瘤细胞的肿瘤区域和细胞区室（膜和细胞质）。然后利用QCS模型测量TROP2在肿瘤细胞膜中相对于细胞质的表达——标准化膜比率（NMR）。TROP2 QCS-NMR+ 肿瘤被定义为那些大多数肿瘤细胞的TROP2 NMR低于生物标志物开发中确定的特定值。在3期TROPION-Lung01试验（Dato-DXd vs. 多西他赛治疗2L+晚期/转移性NSCLC）中，对生物标志物可评估患者亚组中无可操作基因组改变（非 AGA）的非鳞状（NSQ）NSCLC 患者进行了 PFS 的 QCS-NMR 优化；在所有生物标志物可评估患者中评估了 TROP2 QCS-NMR 状态与临床结果的关联。

结果

TROPION-Lung01随机分配的604例患者中，352例可评估生物标志物，其中221例属于NSQ/非AGA亚组。随机分配人群和可评估生物标志物人群的基线特征没有显著差异，总体 PFS 结果相似。63%的可评估患者为TROP2 QCS-NMR+。TROP2 QCS-NMR+在NSQ/AGA亚组中最常见（75%），其次是NSQ/非AGA亚组（63%）和SQ亚组（43%），临床结果见下表。在TROP2 QCS-NMR+亚组中，与多西他赛相比，Dato-DXd的ORR更高，中位PFS更长。无论TROP2 QCS-NMR状态如何，总体/ 3级以上不良事件发生率相似。

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结论

在探索性生物标志物定义的人群中，Dato-DXd对TROP2 QCS-NMR+ NSQ/非AGA晚期/转移性NSCLC患者表现出显著疗效。NSQ患者的TROP2 QCS-NMR阳性明显高于SQ组织学患者。QCS测定的TROP2 NMR显示了作为Dato-DXd预测生物标志物的潜力。未来进一步研究该生物标志物，以告知患者在 1L 晚期/转移性 NSCLC 试验中的获益。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初