妥瑞达®
通用名称：盐酸卡马替尼片
商品名称：妥瑞达®， Tabrecta®
重要提示：开处方前，请查阅完整说明书信息。
适应症：本品用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或
转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。规格：盐酸卡马替尼片200mg
用法用量：
成年患者：本品的推荐剂量为400 mg，口服，每天2次（即全日剂量800mg），可与或不与食物同服。不能耐受200 mg每天2次口服的患者应永久停用本品。
特殊人群：♦肾损伤患者：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的研究数据，重度肾功能不全患者应谨慎使用本品。♦肝损伤患者：轻度、中度至重度肝功能损伤患者无需调整剂量。♦儿童患者：本品在儿童患者的安全性和有效性尚未确立。♦老年患者：本品在老年患者无需调整剂量。不良反应：
研究A2201（GEOMETRY mono-1）中的药物不良反应：
非常常见（ ≥ 10%）：食欲减退、呼吸困难、咳嗽、恶心、呕吐、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、低白蛋白血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、外周水肿、疲乏、背痛、非心源性胸痛、发热和体重减轻。
常见（ ≥ 1至 < 10%）：蜂窝织炎、低磷酸血症、低钠血症、ILD/肺部炎症、脂肪酶升高、淀粉酶升高、血胆红素升高、瘙痒、皮疹、荨麻疹和急性肾损伤。
不常见（ ≥ 0.1至 < 1%）：急性胰腺炎。
来自临床研究和上市后经验的药物不良反应：在本品的其他临床研究（频率类别：不常见）、上市后经验和扩大用药项目中观察到了超敏反应。禁忌：对本品任何活性成分过敏者禁用。
注意事项：
间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症：接受本品治疗的患者可能会发生致命的ILD/肺部炎症。若患者出现提示ILD/肺部炎症的新发的或恶化的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热），应立即进行检查。疑似出现ILD/肺部炎症的患者应立即停用本品，如果未发现其他可能引起ILD/肺部炎症的潜在原因，应永久停用本品。
肝脏影响：接受本品治疗的患者曾发生转氨酶升高。在开始治疗之前，应进行肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素），在治疗的前3个月内应每2周检查一次，然后每月1次或根据临床指征进行检查，对转氨酶或胆红素升高的患者可增加检查频率。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品。
胰酶升高：接受本品治疗的患者曾发生淀粉酶和脂肪酶水平升高。淀粉酶和脂肪酶应在基线时监测，并在本品治疗期间定期监测。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品。
超敏反应：研究A2201（GEOMETRY mono-1）中接受本品治疗的患者未报告严重超敏反应病例。在其他临床研究中，在接受本品治疗的患者中报告了严重超敏反应病例。临床症状包括发热、寒战、瘙痒、皮疹、血压降低、恶心和呕吐。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用或永久停用本品。
光敏性风险：动物研究的结果显示，本品有光敏性反应的潜在风险。在研究A2201中，建议患者在用本品治疗期间应采取预防紫外线照射的预防措施，例如使用防晒霜或穿上防护服 。建议患者在用本品治疗期间避免紫外线直接照射 。
对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器的能力无影响或影响可忽略不计。孕妇及哺乳期妇女用药：
妊娠期：孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。应告知孕妇和有生育能力的女性如果在妊娠期间使用本品或在服用本品期间怀孕可能对胎儿造成的潜在风险 。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及末次给药后7天内不要采取母乳喂养。
避孕：在开始本品治疗之前，应确认有生育能力的女性的妊娠状况 。有生育能力的性活跃女性在本品治疗期间以及末次给药后至少7天内应采取有效的避孕措施。性伴侣怀孕、可能怀孕或能够怀孕的男性患者应在本品治疗期间以及末次给药后至少7天内使用避孕套。
生育力：尚无关于卡马替尼对人类生育力影响的数据。药物相互作用：
♦避免使用强效CYP3A诱导剂。考虑没有诱导CYP3A或诱导CYP3A可能性极小的替代药物。♦本品与CYP3A中度诱导剂联合用药时应谨慎。♦在本品与CYP3A强抑制剂联合用药期间，应密切监测患者的药物不良反应。♦如果无法避免本品与CYP1A2底物或P-gp/BCRP底物联合用药（当极小的浓度变化可能导致严重药物不良反应时），请根据批准的处方信息降低CYP1A2底物或P-gp/BCRP底物的剂量 。包装：聚氯乙烯/聚三氟氯乙烯固体药用复合硬片及药用铝箔包装。
200mg规格： 120片/盒。【境内联系人】 名称：北京诺华制药有限公司
地址：北京市昌平区永安路31号
电话号码： 400 818 0600
甲磺酸达拉非尼胶囊（泰菲乐®）
重要提示：在处方前，请查阅本品的完整处方信息。如与曲美替尼片联用，请同时查阅曲美替尼片的完整处方信息。
规格：以C23H20F3N5O2S2计（1）50mg （2）75mg
适应症：
BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗
本品联合曲美替尼适用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌
本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
本适应症是基于一项II期临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性临床试验能否证实甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼片的临床获益。
用法用量：
成人：本品的推荐剂量是150 mg每日两次（相当于300 mg每日总剂量），需联合曲美替尼治疗。本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。本品联合曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用。
漏服：如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。
剂量调整：可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管理不良反应。
特殊人群：儿童：尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。
老年人：65岁以上患者不需要调整初始剂量。
肾损伤：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者应慎用本品 。
肝损伤：轻度肝功能损害患者无需调整剂量。中度或重度肝功能损害患者应慎用本品。
禁忌：对本产品成分或辅料有过敏者禁用。
注意事项：
BRAF抑制剂治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者，给予甲磺酸达拉非尼联合曲美替尼治疗：既往接受BRAF抑制剂治疗出现疾病进展患者给予甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗的相关数据有限，但这些数据表明，这些患者联合用药的疗效较低。因此，既往接受BRAF抑制剂治疗人群在给予联合用药治疗之前，应先考虑其他可选治疗方案。尚未确定BRAF抑制剂治疗出现疾病进展后的治疗次序。
新的原发性恶性肿瘤：在甲磺酸达拉非尼单药的临床试验及曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的临床试验中观察到皮肤恶性肿瘤。在开始甲磺酸达拉非尼治疗之前，先进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次评估，在停止本品治疗后6个月内进行皮肤病学评估。监测给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者是否出现了非皮肤恶性肿瘤体征或症状。对于发生非皮肤恶性肿瘤患者，对RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，永久停用甲磺酸达拉非尼，无需进行曲美替尼的剂量调整。
BRAF野生型肿瘤的促肿瘤作用：体外实验表明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，MAP激酶信号传导特殊激活且细胞增殖增加。开始甲磺酸达拉非尼单药治疗或联合应用曲美替尼治疗之前，先确认BRAF V600的突变状态。
出血：当甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼时，可能发生出血事件，包括大出血（定义为关键部位或器官的症状性出血）。
心肌病：应用甲磺酸达拉非尼联合曲美替尼的患者可能发生心肌病[定义为LVEF较基线降低≥10%且低于机构正常值下限（LLN）]。在开始甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗之前、开始应用本品后1个月以及治疗期间每隔2至3个月，通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估LVEF。应根据剂量调整指南进行剂量调整。
葡萄膜炎：治疗期间监测患者的葡萄膜炎视觉体征和症状（如视力改变、畏光、眼痛）。
严重的发热反应：给予甲磺酸达拉非尼治疗时，可发生严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭。与本品单药治疗相比，本品联合应用曲美替尼治疗增加发热的发生率和严重程度。在严重发热期间和之后，监测血清肌酐和其它肾功能指标。如果患者体温 ≥ 38℃，应停止治疗，如果复发，也可以在出现发热的首个症状时中断治疗。
严重的皮肤毒性：在甲磺酸达拉非尼联用曲美替尼时已报告过严重皮肤不良反应（SCAR）（包括Stevens-Johnson综合征和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS））病例，这些不良反应可能危及生命或致死。在治疗开始前，应告知患者这些体征和症状，并密切监控患者的皮肤反应。如果发生提示SCAR的迹象和症状，应停用曲美替尼与甲磺酸达拉非尼。
高血糖症：在甲磺酸达拉非尼单药及与曲美替尼联用的临床试验中报告过高血糖症。既往患糖尿病或高血糖症患者给予甲磺酸达拉非尼治疗时，在治疗初始以及临床适用时进行血糖水平监测。根据临床体征开始应用或优化降糖药物。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：本品在患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者中有发生溶血性贫血的潜在风险。服用本品治疗时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血体征。
与联合治疗相关的风险：本品适合与曲美替尼联合用药。开始本品联合应用曲美替尼治疗之前，要查阅曲美替尼片的说明书，了解曲美替尼片的严重风险。
胚胎-胎儿毒性：应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少2周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法) 。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
静脉血栓栓塞：在本品与曲美替尼联用时可能发生静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。建议患者发生VTE症状时立刻就医。
对车辆驾驶和机器操作能力的影响：本品对车辆驾驶和机器操作能力的影响很小。在考虑患者是否能够进行需要判断、运动和认知技能的工作时，应注意患者的临床状态和不良反应特征。
心脏电生理学：在本品联合应用曲美替尼治疗患者的临床试验中，观察到QTc延长。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠：动物研究显示本品有生殖毒性和胚胎-胎儿发育毒性。孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果患者在服用本品时怀孕，则应告知患者本品对胎儿的潜在危害。
哺乳：由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后16周内（本品和曲美替尼联用时为16周；本品单药治疗时为2周）不要进行母乳喂养。
避孕：建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。
生育力：应用本品治疗可能损害生育能力。
不良反应：
甲磺酸达拉非尼单药治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应
BREAK-3研究中甲磺酸达拉非尼治疗患者≥ 10%（所有级别）或≥2%（3级或4级）发生的不良反应：皮肤角化症、脱发、掌跖红肿综合征、皮疹、头痛、发热、关节痛、背痛、肌痛、乳头状瘤、cuSCC、咳嗽、便秘、鼻咽炎
BREAK-3研究中应用甲磺酸达拉非尼治疗的患者中发生率较高且较基线加重的实验室检查异常：高血糖症、低磷酸血症、碱性磷酸酶升高、低钠血症
在<10%应用甲磺酸达拉非尼治疗的患者中观察到的其他临床重要不良反应：胰腺炎、超敏反应（表现为大疱性皮疹）、间质性肾炎
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者≥ 10%发生的选定不良反应：发热、寒战、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、关节痛、肌痛、咳嗽、便秘、鼻咽炎
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者中观察到的甲磺酸达拉非尼的其他临床重要不良反应（发生率低于10%）：结肠炎、胃肠道穿孔、胰腺炎、肉状瘤病、脂膜炎
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者≥ 10%发生且较基线加重的选定的实验室检查异常：高血糖症、低磷酸血症、低钠血症、血碱性磷酸酶升高
BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者最常见（≥ 20%）的不良反应为：发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者中观察到的其他中药不良反应（发生率<10%）包括:胰腺炎、肾小管间质性肾炎。
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者中发生率≥ 20%的实验室检查异常：高血糖症、低钠血症、低磷酸血症、肌酐升高、血碱性磷酸酶升高、AST升高、ALT升高、白细胞减少症、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症。
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼用于BRAF V600突变阳性的黑色素瘤的辅助治疗
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者发生率≥ 20%的不良反应：发热、疲乏、寒战、恶心、腹泻、呕吐、头痛、皮疹、关节痛、肌痛
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者发生率小于20%患者中观察到的其他临床重要不良反应：视物模糊、射血分数降低、横纹肌溶解和肉状瘤病
甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼治疗患者中发生率≥ 20%且较基线加重的实验室检查异常：高血糖症、低磷酸血症、低蛋白血症、AST升高、ALT升高、血碱性磷酸酶升高、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血
上市后经验以及临床试验合并数据中甲磺酸达拉非尼联合应用曲美替尼的药物不良反应
常见（1-10%）：静脉血栓栓塞
偶见（0.1-1%）：肉状瘤病
药物相互作用：
其他药物对甲磺酸达拉非尼的影响：作为CYP2C8或CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物可能分别增加或降低达拉非尼浓度。在可能情况下，服用本品时应考虑替代药物。
甲磺酸达拉非尼对其他药物的影响：甲磺酸达拉非尼是一种酶诱导剂，可增加药物代谢酶（包括CYP3A4、CYP2CS和CYP2B6）的合成，并可能增加转运蛋白的合成。这导致经这些酶代谢的药物的血浆水平降低，并且可能影响某些需转运的药物。血浆浓度降低可导致这些药物的临床效应丧失或减弱。还存在这些药物活性代谢产物形成增加的风险。可能被诱导的酶包括肝和肠中CYP3A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和UGTs（葡萄糖醛酸结合酶）。可能还诱导转运蛋白Pgp以及其他转运蛋白，如MRP-2。应对患者进行监测，且可能需要对经这些酶代谢的药物的剂量进行调整。如果其治疗影响对患者非常重要，且基于疗效或血浆浓度的监测不易进行剂量调整，则应避免使用或慎用这些药物。
甲磺酸达拉非尼对物质运输系统的影响：甲磺酸达拉非尼是人有机阴离子转运多肽（OATP）1B1（OATP1B1）、OATP1B3和BCRP的体外抑制剂。
与曲美替尼联合应用：本品与曲美替尼联合给药，未导致曲美替尼或达拉非尼Cmax和AUC发生具临床意义的改变。当本品联合应用曲美替尼治疗时，请参阅本品和曲美替尼说明书中的药物相互作用指南。食物对甲磺酸达拉非尼的影响：由于食物对甲磺酸达拉非尼吸收产生影响，患者应在至少餐前一小时或餐后两小时进行给药。
包装：包装于配有聚丙烯螺旋瓶盖和硅胶干燥剂的不透明白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶中。28粒/瓶或120粒/瓶。
曲美替尼片（迈吉宁®）
重要提示：在处方前，请查阅本品的完整处方信息。如与甲磺酸达拉非尼胶囊联用，请同时查阅甲磺酸达拉非尼胶囊的完整处方信息。
规格：按C26H23FIN5O4计 （1）0.5mg （2）2mg
适应症：
BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗
本品联合甲磺酸达拉非尼适用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌
本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
本适应症是基于一项II期临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性临床试验能否证实曲美替尼片联合甲磺酸达拉非尼胶囊的临床获益。
用法用量：
成人：本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗。本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。
漏服：如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。
剂量调整：可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管控不良反应。
特殊人群：
儿童：尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。
老年人：65岁以上患者不需要调整初始剂量。但65岁以上患者可能需要较频繁进行剂量调整。
肾损伤：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者应慎用本品 。
肝损伤：轻度肝功能损害患者无需调整剂量。中度或重度肝功能损害患者应慎用本品。
禁忌：对本产品活性物质或辅料有过敏者禁用。
注意事项：
BRAF抑制剂治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者，给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗：既往接受BRAF抑制剂治疗出现疾病进展患者给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的相关数据有限，但这些数据表明，这些患者联合用药的疗效较低。因此，既往接受BRAF抑制剂治疗人群在给予联合用药治疗之前，应先考虑其他可选治疗方案。尚未确定BRAF抑制剂治疗出现疾病进展后的治疗顺序。
新的原发性恶性肿瘤：在曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的临床试验中观察到基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌及角化棘皮瘤（cuSCC）和新的原发性黑色素瘤等皮肤恶性肿瘤。在开始本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，先进行皮肤病学评价，在治疗过程中，每2个月进行一次评价，在停止联合治疗后6个月内再进行一次评价。在曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的临床试验中观察到非皮肤恶性肿瘤。监测给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者是否出现了非皮肤恶性肿瘤体征或症状。对于发生非皮肤恶性肿瘤患者，无需进行曲美替尼的剂量调整。
出血：服用本品的患者可能发生出血事件，包括大出血（定义为关键部位或器官的症状性出血）。
结肠炎和胃肠穿孔：应用曲美替尼单药治疗患者、给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者均报告了结肠炎和胃肠穿孔，包括致死性结局。密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔情况。
静脉血栓栓塞：在曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中观察到DVT和PE。要告知患者，如果出现DVT或PE症状应立即就医。对于危及生命的PE永久停用本品。
心肌病：应用曲美替尼的患者可能发生心肌病，包括心力衰竭、左心室功能障碍或左心室射血分数降低（LVEF）。应用超声心动图或多门核素血管造影扫描（MUGA）评估LVEF，在曲美替尼单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼治疗开始之前进行一次、开始治疗后一个月进行一次和治疗期间约每3个月进行一次。应根据剂量调整指南进行剂量调整。
眼部毒性：在曲美替尼的临床试验中报告过视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。应在治疗前和治疗过程中进行眼科的评价。对于观察到的视网膜异常，要尽快进行眼科评价。如果发生RVO，患者应永久停用本品。
间质性肺病：在曲美替尼单药治疗及联合应用甲磺酸达拉非尼的临床试验中发生ILD或肺炎。对于新出现的或进展的肺部症状和其他症状（包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润）患者，暂停给药本品，等待临床评估。对于诊断为治疗相关性ILD或肺炎患者，永久停用本品。
严重的发热反应：给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗可能发生严重的发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭。在严重发热期间和之后，监测血清肌酐和其它肾功能指标。如果患者体温 ≥ 38℃，应停止治疗，如果复发，也可以在出现发热的首个症状时中断治疗。
严重的皮肤毒性：在曲美替尼单药的临床试验中及与甲磺酸达拉非尼联用的临床试验中观察到皮疹、痤疮样皮炎、掌跖红肿综合征和红斑。在曲美替尼联用甲磺酸达拉非尼时已报告过严重皮肤不良反应（SCAR）（包括Stevens-Johnson综合征和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS））病例，这些不良反应可能危及生命或致死。在治疗开始前，应告知患者这些体征和症状，并密切监控患者的皮肤反应。如果发生提示SCAR的迹象和症状，应停用曲美替尼与甲磺酸达拉非尼。
高血糖症：在曲美替尼联用甲磺酸达拉非尼的临床试验中报告过高血糖症。既往患糖尿病或高血糖症患者给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时，在治疗初始以及临床需要时进行血糖水平监测。根据临床体征开始应用或优化降糖药物。
与联合治疗相关的风险：曲美替尼适合与甲磺酸达拉非尼联合用药。开始曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，要查阅甲磺酸达拉非尼胶囊的说明书，了解甲磺酸达拉非尼的严重风险。
胚胎-胎儿毒性：应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法) 。
对车辆驾驶和机器操作能力的影响：本品对车辆驾驶和机器操作能力的影响很小。在考虑患者是否能够进行需要判断、运动和认知技能的工作时，应注意患者的临床状态和不良反应特征。
心脏电生理学：在本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者临床试验中，观察到QTc延长。
孕妇及哺乳期妇女用药：
妊娠：动物研究显示曲美替尼有生殖毒性。孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。
哺乳：由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后16周内不要进行母乳喂养。
避孕：建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法) 。应告知具有生育能力且接受曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的女性，甲磺酸达拉非尼可能降低口服或任何其他全身性激素避孕药的药效，应使用有效的替代避孕方法。男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用曲美替尼单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼期间，以及停止本品治疗后至少16周内，性生活时应使用安全套。
生育力：应用本品治疗可能损害生育能力。
不良反应：
曲美替尼单药治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应
METRIC研究中曲美替尼治疗患者≥ 10%发生的选定不良反应以及比化疗组发生率高的不良反应：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、淋巴水肿、高血压、出血
应用曲美替尼治疗患者中观察到的其他临床重要不良反应（发生率≤ 10%）：心动过缓、口干、毛囊炎、脓疱疹、蜂窝织炎、横纹肌溶解、头晕、味觉倒错、视物模糊、干眼
METRIC研究中应用曲美替尼治疗患者比化疗组发生率更高的实验室检查异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、贫血、碱性磷酸酶升高
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者≥ 10%发生的以及发生率高于甲磺酸达拉单药治疗的曲美替尼不良反应：发热、寒战、外周水肿、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、皮疹、高血压、出血、头晕
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中观察到的曲美替尼其他临床重要不良反应（发生率低于10%）：心动过缓、肉状瘤病、横纹肌溶解
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者≥ 10%发生且较基线加重以及发生率高于甲磺酸达拉非尼单药治疗患者的选定的实验室检查异常：高血糖症、低白蛋白血症、低钠血症、AST升高、血碱性磷酸酶升高、ALT升高、中性粒细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症、血小板减少症
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼用于BRAF V600突变阳性的黑色素瘤的术后辅助治疗
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者发生率≥ 20%的不良反应：发热、疲乏、寒战、恶心、腹泻、呕吐、头痛、皮疹、关节痛、肌痛
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者发生率小于20%患者中观察到的其他临床重要不良反应：视物模糊、射血分数降低、横纹肌溶解和肉状瘤病。
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中发生率≥ 20%且较基线加重的实验室检查异常：高血糖症、低磷酸血症、低白蛋白血症、AST升高、ALT升高、血碱性磷酸酶升高、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血
BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者最常见（≥ 20%）的不良反应为：发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。
曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中发生率≥ 20%的实验室检查异常：高血糖症、低钠血症、低磷酸血症、肌酐升高、血碱性磷酸酶升高、AST升高、ALT升高、白细胞减少症、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症。
上市后经验以及临床试验合并数据中曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼的药物不良反应
常见（1-10%）：静脉血栓栓塞
偶见（0.1-1%）：肉状瘤病
药物相互作用：
其他药物对曲美替尼的影响：由于曲美替尼主要是通过水解酶（例如，羧酸酯酶）介导的脱乙酰作用进行代谢，其药代动力学可能因代谢性相互作用而受到其他制剂的影响。曲美替尼是外排性转运蛋白P-gp的体外底物，建议曲美替尼应谨慎合用强效P-gp抑制剂。
曲美替尼对其他药物的影响：基于体外和体内数据，曲美替尼不太可能通过与CYP酶或转运蛋白的相互作用显著影响其他药物的药代动力学。在肠道中曲美替尼可能产生BCRP底物的瞬时抑制，可以通过错开这些制剂和曲美替尼的给药时间（间隔2小时）最大限度地降低此类抑制作用。
与甲磺酸达拉非尼联合应用：曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼的相互作用，参见甲磺酸达拉非尼说明书相关章节。
食物对曲美替尼的影响：由于食物对曲美替尼吸收产生影响，患者给药应在至少餐前一小时或餐后两小时进行。
包装：高密度聚乙烯（HDPE）瓶，配有防止儿童开启的聚丙烯瓶盖。瓶内装有干燥剂。
包装规格：每瓶含7片或30片。
苏公网安备 32059002004080号
