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周芳教授：以BTKi为代表的新型疗法或可为中枢神经系统受累的MCL患者带来治疗新转机

08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中枢神经系统（CNS）受累是套细胞淋巴瘤（MCL）的一种罕见并发症（<5%的病例），与患者的不良预后有关。目前已有的治疗方案在该类患者中的疗效并不理想。因此，该类患者亟需安全且有效的新型治疗方法以延长生存。一项研究报告了梅奥诊所和斯隆-凯特琳纪念癌症中心（MSKCC）的中枢神经系统MCL患者（pts）的治疗结果。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请联勤保障部队解放军第九六〇医院周芳教授对该研究进行点评。

研究方法

本研究纳入2000年1月~2021年1月在梅奥诊所和MSKCC就诊的中枢神经系统受累的MCL患者。中枢神经系统受累的定义是组织学确诊的中枢神经系统MCL、脑脊液分析显示淋巴瘤细胞和/或与中枢神经系统淋巴瘤相符的神经影像学发现。研究者对病历进行了审查，以了解患者的基线特征、治疗和结果。

一线MCL化疗分为高强度化疗（即蒽环类药物+/-大剂量阿糖胞苷）、中等强度化疗（即苯达莫司汀方案或单药化疗）和其他。中枢神经系统治疗方案分为单独的脑室内疗法（IT）、全身疗法（中枢神经系统渗透疗法，如静脉注射阿糖胞苷或静脉注射甲氨蝶呤）+/无IT疗法、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法或单独放疗。

研究结果

研究共纳入70例患者，其中34例患者来自MSKCC，36例患者来自梅奥诊所。MCL患者确诊时的中位年龄为65岁（56-72岁），52例患者为男性（74%）。60例患者有MIPI评分：低风险（10例，17%）、中度风险（20例，33%）和高风险（30例，50%）。入组患者采用的一线治疗包括：高强度化疗（n=42，60%）、中等强度化疗（n=25，36%）和其他（n=3，4%）。另外，还有25例（36%）患者在CR1期接受了自体造血细胞移植。

患者从最初确诊MCL到中枢神经系统受累的中位时间为24个月（范围0-167）。4例（6%）MCL患者在最初确诊时就已累及中枢神经系统，53例（76%）MCL患者的中枢神经系统影像异常：脑膜（37例）、脑膜和实质（4例）、实质（8例）、眼眶（4例）。MCL患者确诊中枢神经系统受累后，最常见的治疗方案包括全身治疗+/无IT治疗（34例，54%），其次是包括BTKi在内的治疗（13例，21%）、单纯IT治疗（10例，16%）、单纯放射治疗（3例，5%）和包括CAR-T细胞疗法在内的治疗（3例，5%）。3例MCL患者选择了临终关怀，4例MCL患者中枢神经系统治疗缺失/未知。

该研究中54例患者的中枢神经系统相关治疗的总体反应是可获得的，其中达完全缓解（CR）的患者有22例（41%），达部分缓解（PR）的患者有8例（15%），达病情稳定（SD）的患者有11例（20%），出现疾病进展（PD）的患者有13例（24%）。

在入组的70例患者中，63例患者死亡。研究的中位随访时间为MCL初诊起6.9年，中枢神经系统受累确诊起 2.1 年。MCL诊断后的中位OS为3.4年。在单变量Cox模型中，性别、分期、表现状态、Ki67或一线系统化疗类型与MCL确诊后的OS无显著相关性。与高风险相比，低风险MIPI评分（评分< 5.7）与患者良好的OS相关。一线治疗和治疗强度与患者OS的显著差异无关。另外，患者首次中枢神经系统定向治疗的中位无进展生存期（PFS）为 2.4 个月。大多数入组MCL患者（49 例，78%）的死因与疾病相关，10%（6 例）患者的死因与治疗相关，其余8例死亡患者的死因报告为缺失或其他（13%）。

研究发现，患者中枢神经系统受累后的中位OS为5.1个月（图1）。在评估中枢神经系统确诊后的OS时，与全身治疗+/- IT治疗相比，含有BTKi的治疗方案与患者更有利的OS相关（图2）。

图1&图2.MCL患者中枢神经系统受累确诊后的OS及单变量分析结果

上述双中心系列研究证实，MCL累及中枢神经系统的患者预后较差。在评估中枢神经系统确诊后的OS时，新型疗法（包括BTKi和CAR-T细胞疗法）在治疗中枢神经系统复发方面可能比中枢神经系统渗透性化疗更有效。

大咖点评

周芳

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：该研究着眼于中枢神经系统受累的MCL患者，其研究结果揭示了该类罕见但高度侵袭性疾病的治疗难题。研究发现，新型治疗策略包括BTK抑制剂（BTKi）及CAR-T细胞疗法可改善CNS受累MCL患者的总体预后，进一步凸显了新型治疗方案的迫切需求。

在临床实践中，CNS受累往往预示着MCL患者进入疾病的晚期阶段，且传统治疗效果有限。研究表明，尽管高强度化疗和自体造血干细胞移植是常见的治疗方式，但其对延长生存期的效果并不显著。相反，研究中的数据指出，BTKi和CAR-T疗法可能在CNS受累的MCL治疗中具有更好的疗效，提示了这些新型疗法在未来临床应用中的潜力。

随着新型靶向治疗和免疫治疗的不断发展，未来CNS受累的MCL患者有望从中受益。然而，鉴于CNS受累MCL患者的高度异质性和治疗挑战，个体化治疗策略仍需进一步探索和优化。未来的研究应致力于评估这些新兴疗法的长期疗效和安全性，同时探讨如何更有效地整合现有的和新兴的治疗手段，以改善患者的整体生存率。

总结而言，该研究的临床意义在于确认了CNS受累MCL患者预后的严峻性，并强调了采用新型疗法改善治疗效果的必要性。这也为未来的临床研究指明了方向，即通过探索和引入创新疗法，突破CNS受累MCL治疗的瓶颈，进一步提高患者的长期生存率和生活质量。

参考文献

McLaughlin N, Joseph A, Wang Y, et al. Outcomes in Mantle Cell Lymphoma with Central Nervous System Involvement-a Dual Center Study[J]. Blood, 2023, 142: 1670.

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

08月24日

陈周行

湖南旺旺医院 | 肿瘤科

周芳教授：以BTKi为代表的新型疗法或可为中枢神经系统受累的MCL患者带来治疗新转机