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免疫照亮晚期胃癌一线治疗之路:邱妙珍教授分享临床研究与转化心得

08月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在山东大学齐鲁医院“齐肿内科大查房”第145期“研究者说”栏目中,特邀中山大学肿瘤医院的邱妙珍教授带来了一场引人入胜的学术汇报。她不仅分享了团队在晚期胃癌一线免疫联合化疗领域的最新研究成果,更基于其团队开展的研究深入探讨了临床研究背后的心路历程,为广大医生和研究者带来启迪。【肿瘤资讯】整理该报告要点,以飨读者。

邱妙珍
中山大学肿瘤防治中心内科主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤医院内科 主任医师,博士生导师

国家高层次青年人才
广东省自然科学杰出青年基金获得者
美国约翰霍普金斯大学博士后
ESMO Merit Award获得者
美中抗癌协会&亚洲癌症研究基金获得者
2022年度中国抗癌协会“胃癌未来科学家奖”一等奖
2020年度人民好医生(胃癌领域)金山茶花.杰出贡献奖
中山大学肿瘤医院优秀青年人才,临床科学家
主持科技重大专项子课题、国自然面上等国家级和省部级基金10项
荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项4项
CSCO胃癌专家委员会委员、参与CSCO胃癌指南撰写
在The BMJ、JAMA Oncol、Signal Transduct Target Ther等杂志发表第一/通讯作者SCI论文80余篇,H-index 47

本次报告聚焦于徐瑞华教授邱妙珍教授团队主导的RATIONAL-305研究,这项研究为晚期胃癌患者,特别是腹膜转移患者,带来了新的希望。邱教授还分享了她在临床研究中的宝贵经验,强调了创新思维、患者管理和转化研究的重要性,鼓励年轻医生积极投身科研,为医学事业发展贡献力量。

晚期胃癌在中国是一个严峻的公共卫生问题,发病率和死亡率高,且晚期患者比例大。传统的化疗药物治疗效果已达到平台期,亟需新的治疗手段。免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,为晚期胃癌治疗带来了希望,但其在一线治疗中的地位和作用仍需探索

RATIONAL-305研究证实免疫联合化疗为晚期胃癌带来新希望

RATIONAL-305研究是一项由中国学者主导的全球多中心、随机对照的3期临床研究,旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的疗效和安全性。该研究在设计上具有多个创新点,包括兼顾全球医生用药习惯的化疗方案选择、首次提出维持治疗理念以及将腹膜转移纳入分层因素。该研究成果证实,免疫治疗,特别是与化疗联合使用,在晚期胃癌一线治疗中具有显著的临床价值。RATIONAL-305研究表明,替雷利珠单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),在ITT人群和PD-L1+人群中,死亡风险分别降低20%和26%,2年PFS率分别提升近2倍和近3倍(图1,2)。更加重要的是,该研究首次证实了腹膜转移患者也能从免疫治疗中获益,为这一预后较差的亚型患者带来新希望。此外,该方案的安全性良好,为临床应用提供了有力保障。这些发现进一步巩固了免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中的重要地位,为患者提供了更有效的治疗选择。目前,RATIONAL-305研究成果已于British Medical Journal期刊发表。

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图1. RATIONAL-305主要研究终点:替雷利珠单抗联合化疗可以显著延长患者的OS2.png
图2. RATIONAL-305次要研究终点:替雷利珠单抗联合化疗可以显著降低疾病进展风险

JUPITER-06食管癌新进展,RX-af01菌株制剂展现潜力

邱妙珍教授同时分享了另一项中肿徐院长团队主导的晚期食管癌免疫治疗研究。JUPITER-06研究是一项评估特瑞普利单抗联合化疗在晚期食管鳞癌一线治疗中疗效的关键临床试验,发表于权威期刊Cancer Cell,证实该联合疗法显著延长了患者的PFS和OS(图3)。

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图3. JUPITER-06:紫杉醇+PD-1抗体的有效性

研究团队还通过Meta分析确定,即使PD-L1低表达的患者也能从免疫治疗中获益,从而扩大了免疫治疗的适用人群。此外,他们还前瞻性地收集了患者组织标本,通过深入的测序和分析,成功构建了食管癌免疫疗效预测分型(EGIC分型),三种EGIC分型中,EGIC1分型对于免疫联合化疗的获益最高,EGIC2分型次之,而EGIC3分型最低,这为临床医生精准选择治疗方案提供了有力依据(图4)。这些重要发现进一步巩固了免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞癌一线治疗中的关键地位,为患者带来了更有效的治疗选择和更长的生存希望。

图4. 整合免疫原性特征+风险变异事件构建EGIC分型

目前,一项名为RX-af01的创新型抗肿瘤活菌单菌株制剂已获得专利授权,并正在进行I期临床研究(图5)。初步结果显示参与临床试验的患者部分缓解(PR)为肿瘤治疗带来了新的希望。 

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图5. RX-af01的技术转化及临床研究

从临床中来到临床中去,开展高质量研究更好服务患者

最后,邱妙珍教授分享了她在临床研究方面的心得体会。她强调,在疫情等挑战下,高质量的管理团队和研究者亲力亲为对患者的入组和管理至关重要。此外,她鼓励大家积极开展转化研究,深入分析临床研究中收集的标本,探索药物的作用机制和耐药机制,为后续研究提供思路,甚至开发新药物。对于年轻医生,她建议要培养科研思维,多阅读文献、关注最新进展,从小规模研究开始逐步积累经验,积极参与临床研究并注重开展转化研究。

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参考文献

1. Qiu MZ, et. al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ. 2024 May 28;385:e078876.
2. Wang ZX, et. al. Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naïve, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial. Cancer Cell. 2022 Mar 14;40(3):277-288.e3.
3. Wu HX, et. al. Clinical Benefit of First-Line Programmed Death-1 Antibody Plus Chemotherapy in Low Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Post Hoc Analysis of JUPITER-06 and Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1735-1746.
4. Chen YX, et. al. An immunogenic and oncogenic feature-based classification for chemotherapy plus PD-1 blockade in advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Cell. 2023 May 8;41(5):919-932.e5.

责任编辑:肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑:肿瘤资讯-Kingsley

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评论
08月22日
高耀鸿
开封市中心医院 | 肿瘤内科
免疫联合化疗对胃癌获益明显
08月21日
武亚东
首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科
好好学习天天向上
08月21日
邓志福
清远市中医院 | 外科
感谢分享受益匪浅