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2024 WCLC | 普那布林＋多西他赛显著改善晚期NSCLC患者的生存率与缓解率

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日，WCLC官网已披露部分摘要。T. Feinstein专家团队在一项针对晚期EGFR野生型铂类耐药非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验中发现，普那布林联合多西他赛治疗显著改善了患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），同时减少了严重中性粒细胞减少症的发生，显示出持久的抗肿瘤疗效。结果表明，该联合疗法有潜力成为晚期NSCLC新的标准治疗方案。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Plinabulin/Docetaxel vs. Docetaxel in 2L/3L NSCLC after Platinum Regimens (DUBLIN-3): A Phase 3 Randomized Controlled Trial

摘要号：OA08.04

背景

针对驱动基因突变阴性铂类耐药的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC），仍需开发有效且患者可耐受的新的治疗方案。

方法

DUBLIN-3是一项在美国、中国和澳大利亚58个医疗中心进行的多中心、单盲（患者）、随机III期临床试验。入组患者为接受一线铂类治疗后进展的表皮生长因子受体（EGFR）野生型NSCLC。患者于第1天接受多西他赛（75 mg/m²）治疗，并在21天周期内于第1和第8天按1:1比例随机分配接受普那布林（30 mg/m²）或安慰剂治疗，直至患者出现疾病进展、不可耐受毒性、撤回或死亡。主要终点为意向治疗（ITT）人群的OS。所有接受治疗的患者均被纳入安全性分析，ITT人群被纳入主要分析集（NCT02504489）。

结果

2015年11月30日至2021年1月6日期间，共有559例患者接受了多西他赛联合普那布林（n=278 [男性199人，女性79人]）或多西他赛联合安慰剂（n=281 [男性207人，女性74人]）治疗。初始研究为自适应设计，计划进行了两次中期分析，并有可能增加样本量或因无效而提前终止；然而，在第一次中期分析后未进行样本量调整，研究继续进行且未作修改。

最终分析显示，普那布林显著提高了患者OS；风险比（HR）为0.82（95% CI：0.68，0.99；p=0.0399）。普那布林组患者的中位OS为10.5个月（95% CI：9.34，11.87），对照组为9.4个月（95% CI：8.38，10.68）。

在数据库锁定后的额外24个月随访时，ITT人群的OS获益仍然持续，普那布林组的中位OS更佳（10.8个月 vs. 9.3个月，HR=0.81，p=0.0027），非鳞NSCLC人群中获益更为明显（11.4个月 vs. 8.8个月，HR=0.72，p=0.0078）。普那布林组的ORR显著更高，有39例患者（14.0%）部分缓解，而对照组为24例患者（8.5%）（绝对值差异：5.5%，95% CI：0.26，10.72，p=0.0404）。中位PFS为3.3个月（95% CI：2.89，3.88）对比2.8个月（95% CI：2.76，2.93）（HR 0.79，95% CI：0.66，0.96，p=0.0174）。普那布林组患者2年和3年的生存率分别为22.1% vs. 12.5%（p=0.0072）和11.7% vs. 5.3%（p=0.0393）。

普那布林显著降低了患者4级中性粒细胞减少症的发生率，从27.8%降至5.3%（p<0.0001）。此外，随着治疗周期数的增加（≥4、6、8、10或12周期），观察到进一步的OS获益。结果表明，普那布林具有持久的抗肿瘤作用。普那布林组中，273/274（99.6%）的患者发生了治疗期间不良事件，而对照组为276/278（99.3%）。普那布林组中，3/4级胃肠道反应（46例患者[16.8%] vs. 8例[2.9%]）和一过性3级高血压（50例患者[18.2%] vs. 8例[2.9%]）的发生率更高。普那布林组和对照组分别出现12例（4.4%）和对10例（3.6%）治疗期间死亡。

结论

在晚期EGFR野生型铂类耐药NSCLC患者中，普那布林联合多西他赛具有良好的耐受性，显著提高了OS/PFS/ORR，并减少了严重的中性粒细胞减少症。研究观察到联合组具有持久的抗肿瘤获益，表明普那布林联合多西他赛有望成为驱动基因阴性晚期/转移性NSCLC潜在的、改变实践的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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