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2024 WCLC | 循环T细胞受体库分析可提高早期肺癌检测的敏感性

08月18日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 WCLC

2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行,旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。


近日,WCLC官网已披露部分摘要。Luis Montuenga等专家团队通过测序循环T细胞受体(TCR)库,基于T细胞识别肿瘤的能力,旨在提高液体活检对肺癌早期检测的敏感性。结果显示,TCR模型在检测I期肺癌时有显著优势,且该方法与现有的蛋白质或ctDNA分析相结合,在提高早期肺癌检测敏感性方面表现出显著增益。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

研究标题:Circulating T Cell Receptor Repertoire Analysis Improves Cancer Early Detection

摘要号:MA02.03

背景

基于液体活检的癌症筛查有望在可治愈的早期阶段检测到癌症。然而,目前基于循环肿瘤DNA (ctDNA) 的液体活检方法仅能检测到少数早期癌症病例,因为这些肿瘤释放的ctDNA较少且血浆样本量有限。为实现液体活检在癌症早期检测中的潜力,必须提高液体活检对最早期疾病的敏感性。本摘要已在AACR 2024年会公布更新结果。

方法

研究者利用T细胞对肿瘤的识别能力,通过测序循环中的T细胞受体库,提高液体活检在癌症早期检测中的灵敏度。研究者从血液白细胞层提取的基因组DNA (gDNA),并对439例肺癌患者(其中86%为I期疾病)和553例无癌症个体的队列进行分析,无癌症个体主要为有吸烟史的老年患者。研究者进行了TCRβ链测序,在癌症患者中获取了中位80,921个TCR克隆型,在无癌症对照中获取了112,083个克隆型,并构建了TCR序列相似性最近邻图,将6900万个不同的TCR克隆型聚类为TCR库功能单位 (RFUs)。对RFUs的TCR频率进行癌症状态关联分析,并使用支持向量机模型将显著关联的RFUs组合为TCR RFU癌症评分。通过10折交叉验证 (CV) 评估该模型,并将IDT™公司提供的154个肺癌驱动基因的237个突变热点的ctDNA组分,和Olink®公司提供的17个肺癌相关蛋白生物标志物组分与86例受试者的检测结果进行比较。

结果

在FDR≤0.10的情况下,研究者鉴定出197个与肺癌相关的TCR RFUs,其中110个RFUs在肺癌样本中富集,TCR计数的log2倍数变化范围为0.06到0.61;87个RFUs在对照组中富集,log2倍数变化范围为0.07到0.40。在整个队列中,110个肺癌富集的RFUs中有77种随着年龄增加而TCR计数逐渐减少,但在肺癌患者中相对于年龄匹配的对照组TCR计数较高。在癌症状态预测效能测试中,TCR RFU癌症评分的交叉验证ROC曲线下面积 (AUC) 达到0.70,其中I期肺癌的AUC(0.71)优于II-IV期肺癌(0.64)。在每个交叉验证的测试样本中,TCR模型在80%特异度下检测到了49%的I期肺癌。当TCR RFUs与ctDNA和蛋白质标志物联合使用时,I期肺癌检测的敏感性显著提高,在肺癌筛查测试90%目标特异度的水平下,敏感性提高了约20%。有趣的是,对于II-IV期肺癌,加入TCR分析并未提高敏感性,突显了现有血浆分析物在检测晚期疾病中的卓越性能。

结论

通过分析循环TCR库可检测到一部分早期肺癌病例,该检测方法与已被验证的蛋白质和ctDNA等标志物具有一定的互补性。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Yuno

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