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2024 WCLC 中国之声 | 何建行教授团队：基于cfDNA甲基化肺结节风险分层模型可减少89.9%的不必要侵入性手术

08月17日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。

近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。广州医科大学附属第一医院何建行教授团队报告了一种基于游离DNA甲基化、用于肺结节的风险分层的有效多模型。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：An Effective Multimodel Based on Cell-Free DNA Methylation for Risk Stratification of Pulmonary Nodules

摘要号：MA02.09

背景

低剂量螺旋CT（LDCT）筛查已被用于早期检测肺癌，并显著降低了因肺癌引起的死亡率。然而，LDCT检测出的肺结节中，只有不到5%是恶性的。大多数肺结节患者因此感到焦虑，并且在肺癌筛查中往往被过度诊断或过度治疗，可能导致肺部损伤和经济浪费。显然，需要更准确且成本效益更高的工具来辅助结节的诊断和管理。

方法

研究者首先在52个恶性和76个非恶性肺结节组织中进行了全基因组甲基化测序，筛选出一组263个差异DNA甲基化区域（DMRs）。随后在前瞻性收集、回顾性分析的多中心队列中，利用620名参与者的血液游离DNA进行靶向甲基化测序，使用机器学习方法开发并优化用于肺结节风险分层的模型。最终选择了40个表现最好的标志物构建了甲基化模型，并将甲基化模型的风险评分与年龄和5个CT影像特征结合，形成了一个联合模型。最后使用包含343名肺结节参与者的独立前瞻性多中心队列作为外部验证队列评估不同预测模型的表现。

结果

40个甲基化标志物模型在内部验证队列（194个恶性和85个良性）和外部验证队列（231个恶性和112个良性）中表现良好，在两个队列中均达到了0.81的ROC AUC（95% CI 0.76-0.86），优于Mayo模型（0.66, 0.59-0.72；0.64, 0.58-0.71）和Brock模型（0.72, 0.65-0.78；0.70, 0.64-0.76）。联合模型的表现优于甲基化模型，在内部和外部验证队列中的AUC分别达到0.90（95% CI 0.86-0.94）和0.89（95% CI 0.85-0.92），AUC分别增加了0.09和0.08（p<0.0001, p<0.0001）。研究同时应用了两个临界值（0.22和0.94），将肺结节分为低风险（风险评分<0.22）、中风险（风险评分≥0.22且<0.94）和高风险（风险评分≥0.94）组。联合模型能够准确识别高风险结节，特异性为90.4%，准确性为93.9%；对于低风险结节，敏感性为98.1%，准确性为91.8%。该模型能够减少89.9%的不必要侵入性手术，并避免64.8%的治疗延误。

结论

研究开发了整合了40个甲基化标志物、1个临床特征和5个CT影像特征的模型，可用于肺结节的准确诊断和管理。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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