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张铭鑫医生:地舒单抗——优化骨转移患者疗效与生活质量的治疗新选择

2024年08月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

泌尿肿瘤中前列腺癌、肾癌和膀胱癌都容易出现骨转移,而骨转移导致的骨相关事件(SREs)不仅对患者日常生活产生了极大影响,更重要的是,目前大多数骨转移患者都无法得到及时、有效治疗。因此,及时诊断和有效治疗可降低骨转移发病率,通过对骨转移患者的多学科管理,可延缓患者晚期肿瘤骨转移进展,从而减少SREs发生,改善患者生活质量。本期肿瘤资讯特别邀请青岛大学附属医院张铭鑫医生探讨泌尿肿瘤骨转移的治疗和管理。

张铭鑫
主治医师

医学博士,青岛大学附属医院泌尿外科主治医师
博士师从北京协和医院李汉忠教授,硕士师从南京鼓楼医院郭宏骞教授
青岛大学附属医院前列腺癌亚专业
山东省医学会男科学分会泌尿系肿瘤学组委员
山东省医学会泌尿外科分会机器人学组委员
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会委员
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专委会委员
擅长前列腺靶向穿刺及局灶消融等超声介入技术,参与负责晚期前列腺癌MDT、临床试验及精准治疗。专注于泌尿系肿瘤诊疗及研究,以前列腺癌、肾肿瘤为主要研究方向,发表SCI文章20余篇,主持国自然青年基金1项。

肾癌骨转移治疗的挑战与个体化治疗路径

在您既往接触并诊治的肾癌伴骨转移的病例中,是否存在患者确诊骨转移,但并未立即使用像地舒单抗这样的骨靶向药物进行治疗的情况?后续患者的治疗旅程如何?如果您方便,能否分享一个具体的案例?

张铭鑫医生:肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其死亡率是泌尿系统3大常见肿瘤中最高的。值得注意的是,大约30%的肾癌患者会发生骨转移,严重影响预后和生活质量。不仅如此,超过70%的骨转移患者面临的是多发性骨转移的困境。随着肾癌诊疗模式的日益完善,患者的生存期得到了显著的延长。但骨转移及骨相关事件(SREs)的发生风险也随之增加,发生率高达74%。

我们有一例患者,初诊为局部进展肾癌(T3bN0M0),患者行右肾切除、下腔静脉瘤栓取出术,术后辅助舒尼替尼靶向治疗。长期随访后发现患者出现骨转移进展以及肺转移的情况,我们建议给予患者地舒单抗骨靶向治疗,但患者及家属拒绝使用地舒单抗骨靶向药物。通过反复的申请沟通审核,我们帮患者筛选并入组到一个免费的临床试验的项目,使用阿昔替尼靶向治疗,二线靶向治疗3月后出现病理性骨折,被迫退出临床试验并停药行骨科手术。恢复后接受安罗替尼联合PD-1单抗免疫治疗联合地舒单抗治疗。该患者在明确骨转移后拒绝行骨靶向药物治疗,肿瘤进展后造成病理性骨折,被迫停用靶向药物,接受骨外科手术,后续自费三线靶向联合免疫治疗,同时联合地舒单抗骨靶向药物治疗。

始于机制,忠于疗效,地舒单抗改善肾癌骨转移

从临床肾癌骨转移病灶的疗效评价,您如何看待骨靶向药物地舒单抗的起始治疗时机和时长?

张铭鑫医生:地舒单抗是一种特异性靶向RANKL的全人源lgG2单克隆抗体,可高亲和性及特异性结合RANKL,从而抑制RANKL与破骨细胞前体及破骨细胞表面的RANK结合,进而抑制破骨细胞分化和活性,打破肿瘤骨转移恶性循环,抑制过度骨吸收,减少骨破坏。

对于肾癌骨转移患者,地舒单抗能够有效延长首次骨相关不良事件(SREs)的发生时间,减少SREs的累积发生次数,减轻患者骨痛症状,延迟患者疼痛加重时间,减少止痛药物尤其是强阿片类药物的使用,从而改善患者的生存质量。在安全性方面,地舒单抗相较于其他双膦酸盐类药物,其急性期不良反应的发生率较低,长期应用安全性好,颌骨坏死等发生率较低,如遇此类问题,地舒单抗的处理停药也比较简单,恢复的较快。

用药时机方面,对于合并骨转移的肾癌患者,如果患者的预期寿命>3个月,骨转移诊断后即应开始给予骨改良药物治疗地舒单抗,而不是等到患者出现了临床症状再对症治疗。用药时间方面,大多数临床研究中,骨改良药物治疗时间在6个月以上,但由于骨转移患者始终存在发生SREs的风险,患者有必要持续接受预防或延缓SREs风险的治疗。

地舒单抗助力前列腺癌骨转移患者改善骨骼健康

在泌尿系肿瘤中,骨骼也是前列腺癌最主要的转移部位,尤其晚期前列腺癌患者骨转移发生率超过90%,常导致骨相关事件(SREs),严重影响患者的生活质量和生存。鉴于肾癌骨转移的治疗经验,您是否认为前列腺癌患者在确诊骨转移后也应立即考虑使用地舒单抗?

张铭鑫医生:前列腺癌患者也常面临骨转移风险,易引发病理性骨折等SREs,严重影响生活质量并缩短生存期。我国每年新确诊的激素敏感性前列腺癌高达54%,此阶段为延缓疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌的关键治疗时机。然而,内分泌治疗后,患者骨密度年减少率达2%-3%,尤其骨转移患者,需在延长生存的同时,确保生活质量不受影响。

  • 地舒单抗作为骨靶向药物,对延缓前列腺癌骨转移相关的SREs发生具有显著效果,其表现不逊于在肾癌骨转移中的优异表现。多项研究证实,地舒单抗能有效推迟首次SREs发生,降低风险,并延缓中重度疼痛的出现。在最新的LATITUDE研究当中,对于高危mHSPC患者,研究显示,联合骨保护药物可显著延长SRE发生时间9.3个月、降低SRE事件风险58%、同时显著延长OS 5.5个月、降低死亡风险28%。提示我们除了mCRPC,在mHSPC患者也应关注骨转移,及时应用骨靶向药物。

地舒单抗采用皮下注射方式,便于门诊治疗,为患者带来便利。此外,地舒单抗针对骨转移的适应症已纳入医保,有效减轻了患者的经济压力。鉴于前列腺癌骨转移的高发风险,应予以高度重视,并考虑及时采用地舒单抗进行治疗


责任编辑:肿瘤资讯-CY
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评论
02月27日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
地舒单抗是一种特异性靶向RANKL的全人源lgG2单克隆抗体,可高亲和性及特异性结合RANKL,从而抑制RANKL与破骨细胞前体及破骨细胞表面的RANK结合,进而抑制破骨细胞分化和活性,打破肿瘤骨转移恶性循环,抑制过度骨吸收,减少骨破坏
2024年08月17日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤科
肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其死亡率是泌尿系统3大常见肿瘤中最高的。值得注意的是,大约30%的肾癌患者会发生骨转移,严重影响预后和生活质量。
2024年08月17日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤科
肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其死亡率是泌尿系统3大常见肿瘤中最高的。值得注意的是,大约30%的肾癌患者会发生骨转移,严重影响预后和生活质量。