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【2024 EHA TOP TALK】黄海雯教授：淋巴瘤最新研究进展分享，移植地位仍不可动摇

06月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重威胁着人们的健康。淋巴瘤病理类型复杂，异质性强，治疗策略和预后各不相同。第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里以线上结合线下的形式隆重召开。作为血液领域国际盛会，本次会议汇集来自全球知名的血液专家，最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。在本次大会现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到苏州大学附属第一医院黄海雯教授就淋巴瘤领域的治疗进展以及造血干细胞移植在其中的治疗地位进行深入解读，内容如下。

EHA大会亮点：淋巴瘤治疗的创新策略与成果分享

黄海雯教授：在本次EHA大会上，淋巴瘤治疗领域迎来了一系列令人瞩目的进展，本中心研究团队也有多项研究成果公布，在此我选取两项研究与大家分享：一项是关于泽布替尼联合R-Chemo一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的研究。MCL是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚类，是一种较为罕见的淋巴瘤。MCL高发于中老年人，目前其主要的一线治疗方法包括高剂量阿糖胞苷诱导治疗联合自体造血干细胞移植，随后采用利妥昔单抗进行维持治疗。对于不适合移植的MCL患者，可以进行降低强度的免疫化疗方案作为诱导治疗如苯达莫司汀联合利妥昔单抗等，并根据一线诱导治疗方案的选择决定是否进行维持治疗。

既往研究发现，BTK抑制剂治疗复发难治性MCL的疗效显著。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有高度选择性，脱靶抑制更少，疗效和安全性均更高。然而，现阶段仍缺乏新一代BTK抑制剂在新诊断MCL患者中有效性和安全性的相关数据。

这项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483）旨在评估泽布替尼联合R-Chemo作为MCL的一线治疗方法的有效性和安全性。本次EHA将报告该研究的初步结果。截至目前已有10例患者入组，其中7例患者的疗效可评估。入组患者的中位年龄57岁（47-76岁），大多数患者（80.0%）表现为Ann Arbor III期及以上，7例患者具有MIPI评分中高风险。2例患者为母细胞型MCL，8例为经典型MCL，80.0%患者Ki-67≥30%，流式细胞术检测骨髓受累4例（40.0%）。

在这7例患者中，6例患者在4个诱导周期后达到完全缓解（CR），1例达到部分缓解（PR）患者在继续4个周期治疗后达到CR。诱导治疗结束时，MCL患者的总缓解率（ORR）为100%，CR率为75.0%。7例达到CR的患者在化疗结束后继续使用泽布替尼单药维持治疗。

所有达到CR的患者均获得骨髓微小残留病灶（MRD）阴性，且后续均未接受自体造血干细胞移植（ASCT），而是采用泽布替尼进行维持治疗。在可评估的患者中（n=3），外周血MRD检测结果与骨髓完全一致。由此可见，对于MCL患者，即使不接受ASCT，泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗也能带来良好的疗效，因此可以考虑暂缓ASCT。另外，研究中最常见的治疗相关不良事件为血液学毒性（4例），中性粒细胞减少（2例），疲劳（3例），治疗期间肺部感染（1例）。未发现其他不良事件。

综上所述，采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗，随后泽布替尼单药维持治疗的方案，在新诊断MCL中显示出良好的初始疗效和更低的毒性反应。目前，该研究的数据量和样本量相对较小，随访时间相对较短，期待未来该方案的长期疗效、安全性以及MRD数据。

另一项是研究评估了环磷酰胺、盐酸米托蒽醌脂质体、长春新碱和泼尼松联合或不联合利妥昔单抗（CMOP±R）作为NHL一线治疗的疗效。目前，盐酸米托蒽醌脂质体已获批用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的二线治疗。此外，包含盐酸米托蒽醌脂质体的CMOP方案在R/R外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中展现出临床益处，客观缓解率（ORR）可达到84%。然而，该方案在其他NHL亚型中的疗效尚不明确。

本项研究为前瞻性、单臂、开放标签、多中心临床2期研究。入组患者每4周接受1次CMOP±R方案，直至6个周期、疾病进展或出现无法承受的毒性反应。入组的B细胞NHL患者需接受联合利妥昔单抗的治疗。在给药剂量方面，盐酸米托蒽醌脂质体的总剂量为18-20mg/m2。研究的主要终点是诱导后的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截至目前，已有33例NHL患者入组。在22例符合中期评估条件的NHL患者中，中位随访时间为6.6个月（0.3-13），ORR为90.9%，CR率为77.3%。共有2例NHL患者观察到疾病进展和4例死亡。在安全性分析中，最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）是血液学毒性，包括白细胞减少症（33.3%）和淋巴细胞减少症（48.5%）等。共有54%和33.3%的入组患者出现贫血和血小板减少症，但3级以上的发生率较低。治疗期间未发生心脏相关不良事件。

在这些入组的患者中，有18例为高危患者，国际预后指数（IPI）评分为3~5分。参考维泊妥珠单抗相关研究中IPI评分3~5分的患者，其ORR约为92%，CR率约为80%。此部分患者接受CMOP±R方案治疗的ORR达到90.9%、CR率达到77.3%。由此可得出，CMOP方案能够达到与维泊妥珠单抗相似的疗效，并且在使用过程中，患者未出现心脏毒性，证实了这种联合治疗方案不仅能提高疗效，而且具有较好的耐受性。

总体而言，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合治疗等方案在NHL中展现出优异的疗效和可控的安全性，为NHL患者带来治疗新希望。

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk