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邱大发教授：CVAE未对KRd方案治疗RRMM患者的有效性产生显著影响

08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的主要临床表现包括贫血、高钙血症、骨痛、溶骨性病变和肾功能不全。该病多见于老年人群。尽管MM目前被认为是一种不可治愈的疾病，且表现出高度异质性，但随着新药物的开发，患者的生存预后已得到显著改善。蛋白酶体抑制剂（PIs）是治疗MM的基石药物。卡非佐米作为新一代PI，通过不可逆地选择性结合β5亚基，抑制蛋白酶体活性，从而发挥抗骨髓瘤作用。

KMM2201 研究是一项针对亚洲患者的回顾性研究，分析了接受卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）方案治疗的复发/难治性MM（RRMM）患者的心血管不良事件（CVAE）发生率和风险因素。【肿瘤资讯】将该研究的重点内容整理如下，并特别邀请中山市人民医院邱大发教授对研究结果进行解读，详情如下。

新一代PI卡非佐米与来那度胺和地塞米松（KRd）联合治疗方案可显著改善RRMM患者以及新诊断MM患者的生存率。多项研究证实，CVAE是卡非佐米的主要剂量限制性毒性。因此，临床医生有必要对接受卡非佐米联合方案治疗的患者进行风险管理。迄今为止，尚缺乏关于亚洲患者接受KRd 方案治疗后CVAE发生率、风险因素以及治疗结果的数据。

主要研究方法

2018年2月~2020年10月，在韩国多发性骨髓瘤工作小组（KMMWP）的21个参与中心接受KRd方案治疗且满足ASPIRE试验资格标准的RRMM患者符合入组条件，研究者对其临床数据进行了回顾性分析。

CVAE的定义为呼吸困难、高血压、充血性心力衰竭（CHF）、缺血性心脏病（IHD）、心律失常和静脉血栓栓塞（VTE），而至CVAE发生的时间定义为从首次接受KRd方案治疗的日期到首次发生CVAE的日期。

患者的中位年龄为 63 岁。在接受KRd方案治疗中位时间9个月后，16%接受分析的患者发生了 CVAE，其中 3例患者（1%）发生了致命的 CVAE。具体而言，在KRd治疗中位 9、21、16、31、8 和 16 个月后，分别有 11%、3%、3%、1%、2% 和 3% 的患者出现呼吸困难、HTN、慢性心力衰竭、心律失常和VTE。研究中分别有13例（4%）和14例（4%）患者因CVAE而减量或停用卡非佐米，还有5例患者（1%）因任何CVAE而停止KRd方案治疗。

主要研究结果

影响CVAE的因素较多，高血压是最为关键的一个
研究者通过单变量分析发现，影响心血管事件的因素包括年龄≥75岁、ECOG表现状态评分≥3、肌酐清除率＜30 ml/min、血红蛋白＜8g/dL、糖尿病、高血压、潜在的心脏病、脑血管疾病、既往服用过硼替佐米等，而高血压是唯一一个显著影响患者接受KRd治疗后CVAEs发生率的因素（ORR：1. 877，95%CI，1.025~3.440，P=0.041）。在本项研究中，KRd方案治疗后的CVAEs并不影响患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）（图1A和1B）。

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图1A.患者的PFS情况图片2.png

图1B。患者的OS情况

主要研究结论

在这一大型RRMM亚洲患者队列中，KRd方案治疗后CVAE的发生率与既往的前瞻性和回顾性研究相似。此外，研究还发现含卡非佐米方案治疗后的心血管事件不会影响RRMM患者的PFS或OS。研究的单变量分析结果显示，在所有可影响KRd方案治疗后CVAE发生率的风险因素中，高血压的影响最为显著。因此，在接受KRd方案治疗的RRMM亚洲患者中，识别和管理潜在的高血压疾病对于降低治疗后CVAE发生率至关重要。

大咖点评

邱大发

教授、主任医师

广东省中山市人民医院血液内科
广东省医师协会血液科医师分会委员
广东省医疗行业协会血液病管理分会委员
广东省基层医药学会血液病分会常委
广东省医学会血液学分会干细胞应用学组成员
中国抗癌协会康复会血液移植分会委员
广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会脐血细胞辅助治疗临床学组成员
中山市医学会血液学分会副主任委员
中山市医师学会血液病分会副主任委员

邱大发教授：这项临床研究对KRd方案在RRMM患者中的应用进行了回顾性分析，特别是在亚洲患者群体中CVAE的发生率和相关风险因素。卡非佐米是一种不可逆的PI，已知与部分心血管毒性反应相关。因此，在治疗过程中，临床医生需要密切关注患者的状态并谨慎管理相关AE情况。

研究显示，在实际临床环境中，亚洲RRMM患者接受KRd方案治疗后，CVAE的发生率为16%，与以往的前瞻性和回顾性研究相当。这强调了在使用KRd方案时，对心血管风险因素的认识和管理的重要性。

在影响心血管事件的因素中，高血压（HTN）是唯一显著影响KRd治疗后CVAE发生的因素。这表明在治疗前和治疗期间对高血压的有效管理可能有助于降低CVAE的风险。研究中发现，尽管CVAE对患者的生活质量可能产生负面影响，但它并未显著影响患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。这表明即使在出现CVAE的情况下，KRd方案仍能有效控制MM疾病进展。

未来的研究需要进一步探索和验证针对KRd方案治疗中CVAE的风险评估工具和预防策略，特别是在亚洲患者群体中。考虑到高血压是CVAE的一个重要风险因素，未来的治疗策略可能需要更加个性化，根据患者的心血管风险因素来调整治疗方案。鉴于CVAE可能对患者的长期健康产生影响，未来的研究应该关注在接受KRd治疗的患者中实施长期心血管监测的效果。为了减少CVAE等AE的发生，研究者需要继续开发新的治疗药物和方案，以提供更安全有效的治疗选择。

总之，这项研究为理解KRd方案在亚洲RRMM患者中的心血管风险提供了宝贵的数据，并强调了在治疗过程中对高血压等心血管风险因素进行有效管理的重要性。未来的研究应致力于进一步降低CVAE的风险，提高患者的生活质量和生存预后。

参考文献

Cardiovascular Toxicity after Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone Combination Chemotherapy in the Real-World 364 Asian Multiple Myeloma Patients on Behalf of the Korean Multiple Myeloma Working Party (KMM2201 study)，https://doi.org/10.1182/blood-2023-174439

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli