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三代EGFR-TKI新辅助治疗早期NSCLC患者的疗效及安全性

07月30日

来源：上海市胸科医院呼吸内科张波博士

对于携带 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，第三代靶向药物不仅延长了患者的生存时间，同时提高了患者的生存质量，成为指南推荐的优先考虑的治疗选择。对于可手术的患者，三代 EGFR-TKI 新辅助治疗的疗效如何？近期， JCO 杂志发表了一项前瞻性临床研究，探索三代 EGFR-TKI 类药物奥希替尼新辅助治疗携带 EGFR 敏感突变患者的疗效及安全性。

研究封面

这是一项多中心、 II 期、单臂、前瞻性临床研究，纳入可手术的 I-IIIa 期非小细胞肺癌患者 ( 第 7 版分期 ) 。患者携带 19del 或 21L858R 突变，符合入组标准的患者接受最多 56 天 TKI 类药物治疗。由于患者入组 14 例后，奥希替尼术后辅助治疗适应症才被批准，因此，患者术后辅助治疗的具体方案需经过多学科讨论后制定。主要研究终点为 MPR ，次要研究终点为 p-CR 等。

研究共纳入 27 例患者， 19del 和 21L858R 突变患者占比分别为 40.7% 和 59.3% ， Ia 、 Ib 、 IIa 、 IIb 和 IIIa 期患者占比分别为 18.5% 、 11.1% 、 11.1% 、 25.9% 和 33.3% 。中位年龄 68 周岁， 24 例患者接受手术切除， 3 例患者转为根治性同步放化疗， 主要病理学缓解率为 14.8% ，无患者出现完全病理学缓解。 ORR 为 52% ，中位 DFS 为 40.9 个月。

患者病理学缓解深度

从安全性看，新辅助奥希替尼治疗并未出现非预期的不良反应，且并未对手术的可操作性带来影响。研究中，仅 1 例 (3.7%) 患者出现严重不良反应，没有患者因治疗相关不良反应而导致手术机会丧失或手术时间延迟。

另一项在中国人群中进行的相似的研究，得到的结果与本研究类似。病理学缓解深度有待于进一步提高。

研究封面

在这项单臂、开放标签、 IIb 期、多中心临床研究中，研究者纳入 IIa-IIIb 期 NSCLC 患者 ( 第 8 版分期 ) ，患者携带 19del 或 21L858R 。符合入组标准的患者给予奥希替尼 80mg ，口服，每日一次治疗。辅助治疗方面，研究推荐 4 周期含铂双药治疗或序贯 3 年奥希替尼治疗。主要终点为 ORR ，次要研究终点为完全病理学缓解率、主要病理学缓解率、 R0 切除率等。

共计 40 例患者纳入研究，中位年龄 63 岁， 62.5% 的患者为女性， IIa 、 IIb 、 IIIa 和 IIIb 的患者占比分别为 12.5% 、 22.5% 、 55% 和 10% 。 ORR 和 DCR 分别为 71.1% 和 100% 。 32 例患者接受手术， 30 例患者 R0 切除 93.8% ，另有 2 例患者为 R2 切除， 主要病理学缓解率为 10.7% ，其中，完全病理学缓解率为 3.6% ， 46.4% 的患者病理学缓解深度超过 50% 。仅有 46.9% 的患者出现淋巴结降期，其中， 17 例手术切除后确认为 N2 的患者， 41.2% 的患者出现降期。