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【前沿进展】IASLC第9版肺癌TNM分期中M分期修订提案

2024年07月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自国际肺癌研究协会（IASLC）发布第8版非小细胞肺癌（NSCLC）M分期建议以来，我们见证了一系列NSCLC诊断方法、影像学技术以及治疗策略方面的进步。特别是寡转移（OMD）概念的兴起，具有独特的临床表现和治疗选择。但目前对于OMD仍存在尚未解决的问题，例如局部治疗在靶向治疗和免疫治疗中的作用和最佳方式、局部治疗的选择、寡转移/寡进展的不同定义等。基于此，第9版TNM分类的M分期需要进行修订。

M分期的修订主要考虑三个问题

1.假定的恶性胸腔积液（MPE）是否经过细胞学证实，是否存在预后差异？
2. 能否根据以下因素确定预后阈值：a.最大转移病灶的大小？b.转移病灶的数量？c.转移部位（器官）的数量？
3.能否细化分期分类以反映胸外转移部位（器官）数量与转移病灶数量之间的预后相互作用？

方法

第9版肺癌分期数据库收集了2011年—2019年期间来自25个国家和75个中心的124581例肺癌患者的临床资料。其中，14937例IVA-IVB期NSCLC可用于本次分析。使用Kaplan-Meier方法计算总生存率，并使用多变量调整的Cox比例风险回归评估预后。

结果

1. 第9版数据库中第8版M分期的验证

为了确定第8版M分期是进一步细化的适当起点，我们使用第9版数据库对第8版M分期进行了分析。以类似于第8版分析的方式进行，通过调整混杂因素（年龄、性别、组织学和地理区域）并按数据源进行分层，将第8版M分期（M1a、M1b、M1c）应用于第9版数据，结果表明，与M1a相比，每个第8版M类别的生存率逐渐下降（HR>1）；按数据源进行调整和分层后，这些差异具有统计学意义。

2. 恶性胸腔积液对预后的影响

胸腔积液的良恶性鉴别诊断对肿瘤分期和制订治疗方案等具有重要的临床意义。在因胸腔积液和其他潜在的M1a描述而被分类为M1a的肿瘤患者中，没有强有力的证据表明细胞学阳性患者（n=432）与没有经细胞学确认的患者（n=386）存在生存差异（p=0.09）。同样，在完全由恶性胸腔积液引起的M1a疾病患者中，没有强有力的证据表明细胞学阳性患者（n=203）与没有经细胞学证实的患者（n=238）存在生存差异（p=0.22）。

3. 最大转移病灶的最大尺寸对预后的影响

可获得病灶大小数据的最常见转移器官是脑（n=244）、肝脏（n=120）、肾上腺（n=108）、骨（n=84）和淋巴系统（n=76）。总共有552例患者至少有一个可评估的病变，并且有可用的尺寸数据。平均大小为2.6cm，中值为2.0cm，范围为0.1-19.2cm，异常值为60cm以上（2个肿瘤）。对这552例M1b或M1c（第8版分期）患者的有限数据集进行了OS的最佳切点分析，最佳切割点确定为1.2cm。

一项探索性分析表明，与较大转移病灶相比，最大转移病灶大小低于1.0cm（四舍五入）切点的肿瘤患者的生存率更高（p=0.02）。当按M分期（M1b与M1c）和最大转移病灶大小同时分组时，患者亚组之间也观察到结果的总体差异（p=0.003）。然而由于样本量较小，需要更广泛的数据和进一步的研究。

4. 胸外转移病灶数量对预后的影响

总共有1258例病例可根据转移病灶的数量评估预后。Kaplan-Meier生存曲线显示，随着转移病灶数量的增加，患者亚组的OS呈逐渐恶化的趋势（2-3、4-5、6-7和8+病灶，p<0.0001）。尽管各亚组与单个转移亚组（第8版M1b）相比有统计学差异，但具有2-3、4-5、6-7和8+病灶的相邻亚组的差异没有统计学差异。

5. 胸外转移器官数量对预后的影响

与具有单一转移灶（M1b）的肿瘤患者的生存结果相比。该分析表明，随着胸外转移器官系统数量的增加（1、2、3、≥4个部位），生存率逐渐恶化。

6. 细化M类别，以反映胸外转移部位（器官）数量与胸外转移病灶数量之间的预后相互作用

在第8版分类系统中，一个器官系统多个胸外转移灶与多个器官系统多个胸外转移灶的肿瘤患者观察到相似的OS。这两组患者的生存率也明显低于M1a肿瘤患者以及在一个器官系统中患有单一胸外转移性病变（M1b）的患者。这是第8版M1a、M1b和M1c分类的基础（p<0.0001，图1）。

第9版数据集Kaplan-Meier分析表明，患有涉及一个器官系统中多个胸腔外转移性病变的肿瘤患者的生存结果（中位OS 1年）介于单个胸腔外转移性病变患者（第8版M1b，中位OS 1.2年）和多个器官胸腔外转移性病变患者之间（中位OS 0.6年，p<0.0001，图1）。

图片2.png 图1 根据第8版和第9版数据集提出的第9版M1分类患者的生存结果

基于此，IASLC提出了四种M1类别：胸腔内转移（与第8版M1a相同，即胸膜/心包受累或对侧单独的肿瘤结节）、单个胸外转移灶（与第8版M1b相同）、单个胸外器官的多转移灶（M1c1）和涉及多个胸外器官的多转移灶（M1c2），即“拟议的第9版M1分类”。

分层多变量分析表明，M1a、M1b、M1c1和M1c2患者的生存率逐渐恶化。与M1a患者相比，其他M类型的患者都显示出HR增加（生存率更差），并且在调整其他因素后，这些比较均具有统计学意义。

表1 按病变和部位数量划分的总体生存率

图片3.png

结论

综上所述，建议对第9版《肺癌TNM分期》中的M1进行如下描述：
1.M1a——与第8版相比无变化
2.不建议纳入最大转移病灶的大小作为描述
3.不建议将转移病灶的数量作为描述
4.M1c细分为单个胸外器官的多转移灶（M1c1）和多个胸外器官的多转移灶（M1c2）

表2 M类别和描述图片4.png

审批编号：CN-135671
过期日期：2024-8-20

参考文献

James Huang,et al.The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project for Lung Cancer: Proposals for the Revision of the M Descriptors in the Forthcoming Ninth Edition of the TNM Classification for Lung CancerJ Thorac Oncol. 2023 Oct 20:S1556-0864(23)02310-9. doi: 10.1016/j.jtho.2023.10.012.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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