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HER2阳性早期乳腺癌治疗策略新见解：新辅助化疗的角色再评估

2024年07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为全球女性中最常见的癌症之一，其分子分型对于治疗决策具有重要指导意义。HER2阳性乳腺癌由于HER2基因的扩增导致HER2蛋白过表达，表现为更具侵袭性的肿瘤特性，且预后相对较差。然而，对于早期HER2阳性乳腺癌患者，是否普遍需要接受新辅助化疗（NAC）以改善预后，目前尚无定论。近期，东京女子医科大学八千代医疗中心的研究团队通过一项回顾性研究^[1]，深入探讨了HER2阳性早期乳腺癌患者的临床和病理特征，并重新评估了NAC在此类患者中的临床意义。【肿瘤资讯】特对主要内容予以整理，以飨读者。

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研究背景

新辅助治疗的目的在于缩小肿瘤体积、提高手术成功率、控制微转移以及改善患者的生存率^[2]。尽管HER2阳性晚期乳腺癌的治疗已取得显著进展，但早期HER2阳性乳腺癌的治疗策略，尤其是NAC的应用，仍存在争议。此外，NAC可能会带来一定的副作用，对患者的生活质量和长期健康产生影响^[3]。

鉴于此，本研究旨在评估未接受NAC而直接进行手术的HER2阳性早期乳腺癌患者的临床病理特征，并探讨NAC在这类患者中的治疗意义。通过对比分析不同临床和病理分期的患者的生存数据，试图为HER2阳性早期乳腺癌的治疗提供更加精准的指导，以期在确保治疗效果的同时，减少不必要的治疗带来的负担。

此外，本研究还意在探讨其他可能影响HER2阳性早期乳腺癌预后的因素，如肿瘤大小、淋巴结状况、淋巴管侵犯等，以及这些因素如何与NAC的疗效相关联。通过这些分析，希望能够为HER2阳性早期乳腺癌的个体化治疗提供更加有力的证据支持，避免不必要的升级或降级治疗。

研究方法

本研究回顾性分析了2007年1月至2018年12月期间在东京女子医科大学八千代医疗中心接受手术治疗的128例HER2阳性早期乳腺癌患者的临床数据。研究纳入了未接受新辅助化疗且在围手术期使用抗HER2药物的患者，最终纳入94例cT1/2N0M0期的患者进行分析。使用Kaplan-Meier生存曲线计算DMFS率，并使用log-rank检验进行不同亚组间生存差异的比较。多变量Cox比例风险回归模型用于估计临床和病理T分期、淋巴结转移、激素受体状态、组织学分级和Ki-67指数等参数的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

研究结果

参与研究的患者平均年龄为58岁。临床分期方面，8例（8.5%）、42例（44.7%）和44例（46.8%）的病例分别被归类为cT1b、cT1c和cT2期。手术方式包括部分乳房切除术和全乳房切除术，各占50%。前哨淋巴结活检（SLNB）在78.7%的病例中进行，其中21.3%的病例进一步进行了腋窝淋巴结活检。
86.2%的患者接受了术后化疗，其中61.7%接受了蒽环类药物，6.2%接受了紫杉醇，29.6%同时接受了蒽环类药物和紫杉醇。93.4%的患者进行了激素治疗，所有患者接受了抗HER2治疗（表1）。

表1. 94例入组患者的临床特征

图片2.png 手术切除的乳腺组织的病理评估显示，90.4%的乳腺癌被诊断为非特殊类型的浸润性导管癌，3.2%为浸润性小叶癌，其余6.4%为其他类型。在病理T分期方面，63.8%的乳腺癌为pT1期，pT2和pT3期乳腺癌分别占33.0%和3.2%。75.5%的乳腺癌未检测到淋巴结转移。58.5%的病例激素受体阳性，41.5%阴性。23.4%、29.8%和24.5%的乳腺癌Ki-67指数分别为小于10%、10-30%和超过30%（表2）。

表2. 94例入组患者的病理学特征

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结果发现，多因素分析未能显示亚组间DFS、OS和DMFS在以下参数方面存在显著差异：临床和病理分期、患者年龄、手术类型、术后治疗状况和病理因素。单因素分析揭示了DMFS与两个参数之间的显著相关性：病理和临床肿瘤（pT和cT）分期。
pT1期BC患者的 DMFS 明显高于pT2或3期BC患者（p=0.0002）（图 1）。cT1期BC的DMFS明显优于cT2 或3期BC（p=0.0294）（图 2）。

图片4.png 图1. 根据pT分期的无远处转移生存期（DMSF）的Kaplan-Meier估计值

图片5.png 图2. 根据cT分期的DMSF的Kaplan-Meier估计值

随访间隔19-157个月，中位随访期为65个月。1例cT2期乳腺癌患者死于疾病（表3），5年DFS 为95.6%，五年OS为100%。94例患者中有9例（9.6%）出现复发，其中4例（4.3%）为局部复发，5例（5.3%）为远处复发。值得一提的是，5例远处复发的BC均为术前临床T2期，而局部复发的4例BC均为临床T1期。单因素分析显示，临床T2组的远处转移患病率显著高于临床T1组（p=0.0198）（图3）。

表3. 复发或死亡事件

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图片7.png 图3. cT1和cT2期BC的远处复发频率

在5例远处复发的乳腺癌中，有4例（80%）在病理上观察到淋巴管侵犯，这些患者均为病理T2期，且未发现血管侵犯。患者年龄从44岁到77岁不等，其中3例BC的激素受体呈阳性，2例为阴性。随访间隔从16个月到119个月不等（表4）。

表4. 5例远处复发患者的临床病理特征

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讨论

研究结果表明，对于小型、局部、无淋巴结转移的HER2阳性早期乳腺癌患者，例如在没有淋巴管侵犯的cT1N0期HER2阳性乳腺癌中，新辅助化疗的必要性可能被高估，而手术可能是首选治疗方式。研究中观察到的高DFS率和OS率提示，对于这一患者群体，术前抗HER2药物治疗已足够有效。此外，研究还强调了个体化治疗策略的重要性，建议根据肿瘤大小、淋巴结状况和淋巴管侵犯情况来制定治疗方案。

结论

本研究为HER2阳性早期乳腺癌的治疗提供了新的视角，提示在这一患者群体中，NAC可能并非普遍必需。研究结果支持根据肿瘤的临床和病理特征来个体化治疗方案，以最大化治疗效果并减少不必要的治疗风险。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索如何将这些结果转化为临床实践，以改善患者的治疗体验和预后。

参考文献

[1] Jibiki N, Nakazawa T, Nogami M, Yoshida K, Hasegawa A, Guo F, Hiroshima K. Prognostic Evaluation of HER2-positive Early Breast Cancers Using Clinico-pathological Criteria. Cancer Diagn Progn. 2024 May 3;4(3):326-332.
[2] Gianni L, Eiermann W, et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010 Jan 30;375(9712):377-84.
[3] Zhao Y, Chen L, Zheng X, Shi Y. Quality of life in patients with breast cancer with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review. BMJ Open. 2022 Nov 18;12(11):e061967.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-136249
Expiration Date: 2025-5-24

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

2024年08月02日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

对于小型、局部、无淋巴结转移的HER2阳性早期乳腺癌患者，例如在没有淋巴管侵犯的cT1N0期HER2阳性乳腺癌中，新辅助化疗的必要性可能被高估，而手术可能是首选治疗方式。

2024年08月02日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

根据肿瘤的临床和病理特征来个体化治疗方案，以最大化治疗效果并减少不必要的治疗风险。

2024年08月02日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

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