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针对年轻成人AML的风险适应性、以MRD为指导的治疗：GIMEMA AML1310试验6年更新

07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

GIMEMA AML1310研究旨在确定，结合治疗前遗传学和巩固治疗后的微小残留病灶（MRD）状态，采用风险适应性缓解后治疗是否能提高抗白血病疗效并减少治疗相关毒性。研究结果显示，按风险分层的治疗方法是可行的，2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为56%和54%。该研究还显示，在特定情况下[低危（FR）和中危（IR）患者]，自体干细胞移植（ASCT）在急性髓系白血病（AML）患者的缓解后治疗中仍可发挥作用，利用所有可用的干细胞来源，67%的高危（PR）患者可接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。近期，Blood Advances杂志报告了这项研究的6年长期随访结果。【肿瘤资讯】现将该研究内容整理如下，以飨读者。

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研究方法

GIMEMA AML 1310研究是一项多中心、前瞻性、风险适应性、以MRD为指导的Ⅱ期临床研究，依据治疗前的细胞遗传学/基因特征和巩固治疗后的MRD评估来确定年轻（≤60岁）AML患者的最终风险分层水平和治疗方案。这项临床试验旨在验证患者在获得缓解后进行风险适应性治疗，是否能进一步提高抗白血病疗效以及降低治疗相关毒性。该研究的主要终点是2年OS率。

研究结果

2012年1月至2015年6月期间，515例年龄为18~60岁、未经治疗的AML患者被纳入研究。所有患者均根据意大利成人恶性肿瘤协会（GIMEMA）AML1310试验方案接受了诱导和巩固化疗。巩固治疗后的治疗一般基于风险分层：FR患者（NPM1阳性，FLT3-ITD阴性或CBF阳性，无c-Kit突变）接受ASCT；PR患者（不良核型或FLT3 ITD阳性）接受allo-HSCT；IR患者（中间核型或FLT3-TKD阳性或c-kit突变CBF阳性）接受接受ASCT或allo-HSCT（取决于巩固治疗后的MRD水平）；最后，无白血病相关免疫表型（IR-no-LAIP）的IR患者接受ASCT。

如表1所示，整个队列的2年OS率和DFS率分别为56%和54%。按风险进行分层，FR患者的2年OS率和DFS率分别为74%和61%，PR患者的为42%和45%，IR患者的为58%和61%（IR-MRD阴性，分别为79%和61%；IR-MRD阳性，分别为70%和67%），IR-no-LAIP为50%和48%。

整个队列的6年OS率和DFS率分别为42.7%和41.9%。按风险进行分层：FR，58.5%和50.1%；PR，34.1%和34.8%；IR，41.4%和45%；IR-no-LAIP，32.5%和29.1%（图1.A、B）。值得注意的是，根据MRD状态决定移植分配的IR MRD阳性和MRD阴性患者的6年OS率（57.8% vs. 57%，P=NS）和DFS率（52.7% vs. 46.6%，P=NS）几乎完全相同（图1.C、D）。

表1. 2年和6年的OS率以及DFS率

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图1.按风险类别划分的6年OS率（A）和DFS率（B）。中危患者MRD阳性（>0.035%）和MRD阴性（<0.035%）的6年OS率（C）和 DFS率（D）。

6年的OS率和DFS率结果表明，目前，选择AML的治疗方法应同时考虑治疗前（遗传学/细胞遗传学）和治疗后（MRD）因素。对于属于FR或IR-MRD阴性类别的患者，进行ASCT可以避免过多的毒性。另一方面，大多数PR和IR-MRD阳性患者接受了allo-HSCT，其6年OS率和DFS率都非常出色。然而，基于IR-no-LAIP患者的6年OS率和DFS率，对他们来说，ASCT并非最佳选择，在这种情况下应首选allo-HSCT。

总结

总之，长达6年的随访分析证实了以MRD为指导的风险适应性治疗策略在确定AML患者缓解后治疗决策方面的长期优势。对于FR或IR-MRD阴性的患者，进行ASCT可避免死亡率升高。绝大多数PR和IR-MRD阳性患者接受了allo-HSCT，在6年的OS率和DFS率方面获益显著。

参考文献

Adriano Venditti, Alfonso Piciocchi, Anna Candoni, et al. GIMEMA AML1310 trial of risk-adapted, MRD-directed therapy for young adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia. Blood 2019 134:935-945; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018886960

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda