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HER2低表达乳腺癌患者在接受ET+CDK4/6i治疗中预后如何？

2024年07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

意大利米兰Fondazione IRCCS 肿瘤研究所的研究者在NPJ Breast Cancer发表了一篇研究，探讨了HER2表达状态在激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗中的预后意义^[1]。通过对428名患者的多中心、观察性研究，发现HER2低表达与较差的无进展生存期和总生存期显著相关。这项研究提示考虑HER2低表达状态在制定治疗策略中的重要性。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨读者。

研究背景

乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的癌症之一，其分子分型对于治疗策略的选择和预后评估至关重要。HER2（人表皮生长因子受体2）是重要的乳腺癌预后和预测生物标志物，其表达水平通过免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）来评估。近年来，HER2低表达状态（IHC评分为1+，或2+且ISH阴性）被认为可能构成一个独特的生物学和临床亚型，约占所有HER2阴性乳腺癌的60%^[2]，其中包括了相当一部分传统上被分类为激素受体阳性（HR）+/HER2阴性BC或三阴性BC的患者。
值得注意的是，抗体药物偶联物（ADC）Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在治疗先前接受过治疗的HER2低表达晚期乳腺癌（aBC）患者时，与标准化疗相比，显著提升了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），这些患者中大多数为HR+/HER2低表达aBC^[3]。此外，CDK 4/6抑制剂（CDK4/6i）的问世，为HR+/HER2- aBC的治疗带来突破性进展。目前，内分泌治疗（ET）联合CDK4/6i已成为HR+/HER2- aBC患者的标准一线治疗方案。然而，对于HER2低表达状态在这一治疗方案中的预后影响，以及其是否能够作为预测治疗反应的生物标志物，目前的研究结果并不一致，且存在一定的争议^[4-5]。
因此，本多中心研究的目的是在HR+/HER2- aBC患者中，评估HER2低表达状态在接受一线ET联合CDK4/6i治疗的患者中的预后意义，并探讨其作为潜在预后生物标志物的可能性。

研究方法

本研究为一项多中心、观察性队列研究，纳入了2015年1月至2022年4月间接受一线ET联合CDK4/6i治疗的428名患者。通过IHC和ISH评估HER2表达状态。主要研究终点为PFS，次要终点为OS。通过Cox回归模型进行多变量分析，以评估HER2状态对PFS和OS的影响。

研究结果

在本研究中，共纳入428名HR+/HER2- aBC患者，269名（62.8%）患者为HER2低表达，而159名（37.2%）患者为HER2 0表达乳腺癌（HER2-0 BC），表1。其中，分别有291名（68%）、91名（21.3%）和46名（10.7%）患者接受哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利。

表1 入组患者基线特征

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中位随访36个月后发现，HER2低表达乳腺癌患者PFS显著低于HER2 0表达患者（23.6个月 vs. 32.3个月，p = 0.014），以及更短的中位OS（48.7个月 vs. 58.3个月，p = 0.029），（图1）。

图片1.png 图1 PFS和OS的KM分析曲线

多变量分析进一步表明，HER2低表达状态是PFS和OS的独立不良预后因素（PFS aHR 1.42, 95% CI: 1.07–1.89, p = 0.0163；OS aHR：1.64；95% CI：1.08–2.48；p = 0.0203）。其他影响PFS的因素包括较差的ECOG和肝转移，而较高的ERα表达和较长的无疾病间期（DFI）则与较好的PFS相关，见表2。

表2.用于PFS和OS的多变量Cox比例风险模型

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此外，如图2所示，在205名患者的原发性肿瘤和转移病灶中均评估了HER2状态，观察到35%（72名）患者的肿瘤HER2状态发生了变化，包括17%（34名）肿瘤从HER2-0转变为HER2低表达状态，以及17%（34名）肿瘤从HER2低表达转变为HER2-0状态。

图片3.png 图2. 条形堆叠图显示从原发肿瘤到疾病进展的HER2状态演变

研究讨论

在BC患者中，HER2低表达状态的预后意义仍然是一个有争议的话题，事实上，最近发表的研究显示了相互矛盾的结果^[6]。不同研究之间的差异可能源于纳入的患者群体的差异（例如，不同的患者和肿瘤相关特征）、HER2状态的不同评估、患者的不同临床管理（例如，使用不同类型的ET或CDK4/6i、不同的后续治疗线，特别是T-DXd），或者包括了具有不同固有BC亚型的患者^[7]。

本研究表明，在接受一线ET联合CDK4/6i治疗的HR+/HER2- aBC患者中，HER2低表达状态与更差的PFS和OS相关。同时，该发现指向HER2状态作为这一临床环境中潜在的新预后生物标志物。然而，应该谨慎解释研究中的OS结果，在本研究中HER2低表达患者后续未接受T-DXd治疗。考虑到T-DXd在改善HER2低表达晚期乳腺癌患者OS方面的潜力，HER2低表达状态的负面预后意义可能随着新治疗策略的出现而改变。未来的研究应包括接受T-DXd治疗的患者，以验证这一假设。此外，本研究的局限性包括观察性设计、缺乏HER2状态的集中评估，以及对生存事件的有限随访时间。

参考文献

1. Zattarin E, Presti D, Mariani L, et al. Prognostic significance of HER2-low status in HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):27. Published 2023 Apr 17. doi:10.1038/s41523-023-00534-1
2. Tarantino P, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J. Clin. Oncol. 2020;38:1951–1962. doi: 10.1200/JCO.19.02488.
3. Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 2022;387:9–20.
4. Lapuchesky, L. S. et al. CDK4/6 inhibitors outcomes in patients with advanced breast cancer based on HER2-low expression. J. Clin. Oncol. 40, 1056–1056 (2022).
5. de Calbiac, O. et al. Comparison of management and outcomes in ERBB2-low vs ERBB2-Zero metastatic breast cancer in France. JAMA Netw. Open 5, e2231170 (2022).
6. Tarantino, P. et al. Prognostic and biologic significance of ERBB2-low expression in early-stage breast cancer. JAMA Oncol. 8, 1177–1183 (2022).
7. Schettini, F. et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 7, 1 (2021).

材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-133667
Expiration Date: 2025-5-9

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

2024年07月16日

颜昕

漳州市医院 | 大肠外科

HER2表达状态在激素受体阳