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【Lancet Haematology】局部放疗序贯MRD驱动的免疫疗法或可改善早期FL患者的生存预后

07月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的非霍奇金淋巴瘤，其治疗以局部放疗为主，但治疗后疾病复发风险较高。FL患者MRD阳性状态提示疾病潜在的微环境转移，而抗CD20单克隆抗体奥法妥木单抗作为一种免疫疗法，已被证实可提高部分淋巴瘤患者的治疗效果。
一项发表Lancet Haematology上的在2期研究针对早期FL患者，探索了局部放疗与可测量MRD驱动的免疫疗法的联合应用效果该研究旨在评估MRD驱动的奥法妥木单抗治疗在早期FL中的临床效果。研究发现，局部放疗后MRD阳性的患者通过接受奥法妥木单抗的巩固治疗，可实现分子缓解，且复发率较低。该研究为早期FL的个性化治疗提供了新的策略。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以供大家学习。

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研究方法

本研究为前瞻性、多中心、2期临床试验，共纳入110例新诊断的早期FL成人患者。患者首先接受24Gy的局部放疗。MRD阳性患者将接受奥法妥木单抗治疗。研究的主要终点为放疗后MRD仍为阳性患者在接受奥法妥木单抗治疗后实现MRD转阴的比例。

研究结果

研究对110例患者进行了筛选，其中106例患者符合条件并接受了局部放疗。研究中位年龄为56岁。免疫组化检测显示，69%的患者BCL2表达阳性。

在基线时，通过嵌套PCR和rtPCR在30%（32/105）患者的骨髓、外周血或两者中检测到BCL2::IGH基因重排，并将其归类为标记阳性。所有106例患者均接受了24Gy的局部放疗，除1例BCL2::IGH阳性患者在放疗后不久出现疾病进展外，其余患者均在治疗后通过CT显示出临床反应。

在104例观察到反应的患者中，86%（89/104）的患者实现了完全缓解（CR），14%（15/104）的患者实现了部分缓解（PR）。在治疗6个月后，通过PET-CT评估的临床反应显示CR率为92.9%（78/84）。

MRD评估显示，在30例标记阳性的患者中，放疗后有40%（12/30）的患者在外周血和骨髓中BCL2::IGH基因重排消失，而60%（18/30）的患者MRD状态仍为阳性。在达到MRD阴性状态的12例患者中，67%（8/12）的患者随时间推移MRD状态转阳（中位6个月），尽管其在放射学上仍保持CR；仅有8%（1/12）的患者出现临床复发。研究中共有25%（3/12）的患者保持了MRD阴性状态。

放疗后任何时间点MRD为阳性的患者接受了奥法妥木单抗治疗，其中包括18例放疗后MRD仍为阳性的患者和8例在随访期间转为MRD阳性状态的患者。在26例接受奥法妥木单抗治疗的患者中，有3例患者（12%）提前中止治疗。其中2例患者因3级输液相关反应中断了奥法妥木单抗治疗（分别在1剂和4剂治疗后），这2例患者均进行了MRD检测并达到且保持分子学反应。

在接受奥法妥木单抗治疗的25例患者中，有92%（23/25）的患者MRD状态转为阴性。经过中位随访46.1个月，有61%的患者（14/23）保持CR且MRD阴性。5例患者MRD状态重新转阳（其中4例患者在临床和放射学上达到CR并接受了第2次奥法妥木单抗治疗。治疗后，所有患者均再次达到了MRD阴性状态，但有1例患者迅速复发并组织学转变成弥漫大B细胞淋巴瘤）；研究中还有4例患者在MRD阴性时疾病复发。

在106例接受治疗的患者中，经过中位随访46.1个月，48个月的总生存率为98.9%，无进展生存（PFS）率为71.3%，无复发生存率为78.8%。在基线时有无BCL2::IGH基因重排的患者之间36个月的PFS率没有显著差异。

安全性结果显示，有54%（14/26）的FL患者发生任何可能与奥法妥木单抗相关的不良事件（AE），包括8例患者（4名为3-4级）出现输液相关反应，5例患者出现皮疹和1例患者出现麻木感。3例患者因AE提前永久中断了免疫治疗，暂未观察到患者需要减量治疗，也未观察到治疗相关死亡。

这些结果表明，局部放疗后序贯MRD驱动的奥法妥木单抗巩固治疗在早期FL患者中实现了高比例的分子缓解。此外，达到分子缓解与随时间降低的FL复发率显著相关。研究还发现，MRD的监测不仅对于评估治疗效果至关重要，也对预测FL患者的预后具有重要意义。

研究结论

局部放疗结合MRD驱动的奥法妥木单抗巩固治疗为早期FL患者提供了一种新的治疗策略。这种个性化治疗方法有望提高治疗效果，减少复发风险，并可能成为未来早期FL治疗的新标准。未来的研究应进一步探索MRD监测技术的提升和更有效的巩固治疗手段。

参考文献

Pulsoni, Alessandro et al.Local radiotherapy and measurable residual disease-driven immunotherapy in patients with early-stage follicular lymphoma (FIL MIRO): final results of a prospective, multicentre, phase 2 trial.The Lancet Haematology, Volume 11, Issue 7, e499 - e509

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry