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毛力教授:全球首个口服SERD将登陆大陆市场,艾拉司群有望成为HR+乳腺癌后线治疗新基石

07月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年1月,FDA正式批准首款全球首款口服雌激素受体降解剂(SERD)艾拉司群(Elacestrant)上市,适用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者,该项批准基于全球III期临床研究EMERALD (NCT03778931)的结果。2023年11月,赛生药业宣布与美纳里尼集团(Menarini Group)就艾拉司群达成独家许可及合作协议,赛生药业获得在中国境内开发和商业化艾拉司群的权益。【肿瘤资讯】特邀赛生药业副总裁、研发部总经理兼首席医学官毛力教授围绕当下我国乳腺癌治疗的市场现状进行分析,展望艾拉司群在中国大陆的应用前景。

毛力
教授

医学博士 教授

美国梅奥医院及约翰霍普金斯大学医学院博士后学者
赛生药业副总裁、研发总经理兼首席医学官
曾任上海交通大学医学院长江学者讲座教授 / 国家高层次人才计划专家
曾任美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心系统生物学系教授,并荣膺胸/头颈肿瘤内科终身教授
曾任美国马里兰大学巴尔的摩分校肿瘤和诊断学系终身教授、系主任
在国际上率先进行了胸/头颈癌的分子发病机理、分子分型和化学预防等领域的基础和临床研究,以及肺癌的精准个体化靶向治疗临床研究
发表SCI论文200多篇,包括Science, New England Journal of Medicine,Nature Medicine等杂志
论文他引总数超过 25, 000次,其中16篇论文单篇他引次数超过300次,最高单篇他引次数超过2, 000 次

Q1.您对乳腺肿瘤市场现状和未来发展趋势有何看法?

毛力教授:乳腺癌是我国女性第二大恶性肿瘤,每年发病数超过40万例,而且发病率呈上升趋势,成为我国女性健康的严重威胁。初诊的乳腺癌患者中约80%为早期或局晚期,这部分患者即便接受手术切除,仍然可能发生远处转移,进入晚期阶段。
 
过去数十年间,乳腺癌的治疗取得了长足的发展,其中对于占比约75%的激素受体阳性乳腺癌,内分泌治疗已经逐渐发展为主要治疗手段。芳香化酶抑制剂(AI)、SERD等历经多代发展,如今新一代口服SERD 艾拉司群已经在欧美等地获批。伴随着CDK4/6抑制剂等药物上市并纳入医保,国内的临床实践中,也已经逐渐在HR+乳腺癌患者中降低化疗的优先级,尽量在治疗过程中去化疗化,减轻患者在治疗中的不良反应,使患者可以耐受更长时间的治疗。近年抗体偶联药物(ADC)的发展也令人瞩目,但其作为一种化疗的改良药物,仍然存在安全管理的问题。
 
当下,三阴性乳腺癌的治疗仍然存在较大未被满足的需求,目前还尚未发现其实明确的治疗靶点,例如艾拉司群可以有效针对ESR1突变,其他靶点AKT、PI3K等也都是HR+乳腺癌中重要的治疗靶点,我们需要在三阴性乳腺癌中找到类似的精准靶点。同时,创新的治疗方法,包括细胞治疗等也在尝试探索在乳腺癌中的应用,预计未来也将有望给予临床新的选择。

Q2.赛生药业成立25年来始终以创新、研发为根本。请问对于乳腺癌的管线布局有哪些考虑?为何会考虑引进Elacestrant产品?

毛力教授:赛生作为一家小型跨国药企,总部位于新加坡,立足中国,将全球最好、最先进的药物带到中国,使中国患者获益,这是赛生的宗旨。我们引进的所有产品,包括我们独立研发的产品,都追求卓越,追求高品质。艾拉司群是目前唯一获批的新一代口服SERD。从全球第一款SERD获批至今,近20年间都未有新的乳腺癌内分泌治疗药物,因此,艾拉司群的上市是乳腺癌领域的里程碑事件。赛生非常有幸可以将其引进中国市场,乳腺癌是中国女性发病率第二高,死亡率第五高的恶性肿瘤,面临着较大的临床需求,赛生希望通过艾拉司群的引进为中国患者带来获益。
 
艾拉司群的全球III期EMERALD研究针对的是二线或以上的乳腺癌患者,所有的患者都经历过CDK4/6抑制剂的治疗,其中部分患者接受过氟维司群的治疗。ESR1突变是乳腺癌内分泌治疗中重要的耐药机制,对于ESR1突变的患者,接受艾拉司群的治疗中位生存时间延长显著。在2023年SABCS大会中,FDA评审员分享了批准艾拉司群上市的理由,并强调,作为一种口服药物,艾拉司群不仅拥有优于氟维司群的疗效,同时在便捷性方面也具有优势。从作用机制看来,艾拉司群对于ESR1突变体具有高敏感性,即使ESR1突变使其对氟维司群耐药,对艾拉司群仍有一定的敏感性。在国内的早期临床研究中,口服SERD类药物显示了与全球人群相似的疗效,提示较小的种族差异性。2024 ASCO大会中报告了一项真实世界回顾性分析,研究中使用艾拉司群的患者至治疗停止时间(TTD)达到5.4个月,优于EMERALD研究中的PFS表现,进一步验证了艾拉司群在ESR1突变患者中的疗效。

Q3.您认为艾拉司群引入中国后,将会对国内临床实践带来哪些影响?

毛力教授:目前,国内外对于HR+乳腺癌患者的治疗趋势是联合用药,如何通过CDK4/6抑制剂或其他药物的联合使用,进一步改善患者的生存,是需要探索的方向。目前已经有一些研究开始探索艾拉司群和CDK4/6抑制剂、依维莫司的联合使用,其中一些研究已经完成了剂量探索阶段。预计艾拉司群在国内获批单药应用以后,也会开展在联合方案中的应用,目前艾拉司群已经在海南先行区定点医院可及,未来不久后将会在大陆地区正式上市。

Q4.您对艾拉司群在中国的应用前景有何期待?

毛力教授:很多领域内专家都认同艾拉司群将以其更优越的疗效和口服的便捷性,成为HR+乳腺癌治疗中的基石药物,替代原本氟维司群的临床地位,具有良好的应用前景。我们也期待可以尽快为大陆地区的乳腺癌患者提供新的治疗选择。

Q5.据悉在乳腺疾病治疗领域,贵司还拥有其他产品线,比如唑来膦酸,能否介绍一下这些产品之间未来如何发挥协同作用?

毛力教授:除了乳腺癌骨转移外,唑来膦酸也广泛应用于前列腺癌骨转移的治疗。当然,在乳腺癌的术后辅助治疗中,唑来膦酸可以降低骨转移的发生风险,并基于此进入了ASCO指南。

未来,艾拉司群会继续向前线进行探索,我们也将持续引进更多药物,丰富乳腺癌的治疗选择,特别是对于临床中棘手的三阴性乳腺癌。我们也会考虑与合适的ADC企业进行合作开发,丰富赛生的乳腺癌研发管线。



责任编辑:Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Zika



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评论
07月04日
柳文戈
翼城县人民医院 | 肿瘤科
肿瘤病人慢病管理水平亟待提高!
07月03日
范艳玲
金乡县人民医院 | 血液肿瘤科
从作用机制看来,艾拉司群对于ESR1突变体具有高敏感性,即使ESR1突变使其对氟维司群耐药,对艾拉司群仍有一定的敏感性
07月03日
夏月琴
盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科
即使ESR1突变使其对氟维司群耐药,对艾拉司群仍有一定的敏感性。在国内的早期临床研究中,口服SERD类药物显示了与全球人群相似的疗效,提示较小的种族差异性