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姚文秀教授：助力中国临床实践，FLAURA2研究为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗带来新的选择

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为代表的靶向药物不断革新EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗格局。FLAURA研究确立了第三代EGFR-TKI奥希替尼单药作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线标准治疗的地位，FLAURA2研究的结果打开了EGFR-TKI联合治疗模式的“大门”，为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者提供了新的一线治疗选择。近日，基于FLAURA2研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。【肿瘤资讯】特邀四川省肿瘤医院姚文秀教授解析“FLAURA2治疗模式”对中国临床实践的重要意义。

特邀专家

姚文秀

肿瘤学博士、硕士生导师、主任医师、肿瘤内科党总支书记、电子科技大学及成都医学院研究生导师

国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员；
CRPC难治性癌痛学组委员；
四川省抗癌协会小细胞肺癌专委会主任委员；
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学第一届专委会主任委员；
南方肿瘤临床研究协会常委；
四川省免疫协会常务理事；
四川省女医师协会肿瘤治疗专委会副主任委员；
四川省肿瘤学会肺癌专委会副主任委员；
四川省医学会流行病学专委会副主任委员；
四川省有突出贡献优秀专家；
四川省抗癌协会、四川省国际医学交流促进会理事；
四川省卫健委学术技术带头人；
《肿瘤预防与治疗》杂志编委。

奥希替尼联合化疗一线治疗适应症获批，

为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC带来新选择

Q1：奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者适应症近日正式获得NMPA批准上市。请您谈谈该联合模式此次中国上市的临床指导意义？以及对中国临床实践的影响？

姚文秀教授：

FLAURA2研究是全球首个探索三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。2023年世界肺癌大会（WCLC）上，FLAURA2研究首次公布了非常惊艳的无进展生存期（PFS）结果：由研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS（主要终点）分别为25.5个月vs 16.7个月（HR=0.62，P＜0.0001），绝对值提高了8.8个月，疾病进展风险下降了38%。此外，由盲法独立中心审查（BICR）评估的两组中位PFS分别为29.4个月vs 19.9个月（HR=0.62，P=0.0002），绝对值延长了9.5个月，疾病进展风险下降了38%。这提示我们，对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合联合化疗的模式确实带来了PFS的显著获益，并且亚组分析显示，所有预先指定的亚组均观察到PFS获益，与总人群保持一致。

基于此，2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的适应症。这意味着，EGFR-TKI联合化疗的模式得到了认可，奥希替尼联合化疗为此类患者带来了新的治疗选择。

近日，该适应症再次获得NMPA批准，这意味着中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者未来在临床实践中可以选择生存获益更长的奥希替尼联合化疗的模式。我们知道，EGFR敏感突变在中国晚期NSCLC患者中发生率较高，约为50%，基于肺癌的高发病率，EGFR敏感突变晚期NSCLC有庞大的患者群体，面对不同个体化的治疗需求，“FLAURA2治疗模式”增加和丰富了更有效的治疗选择，进一步弥补了不同个体的治疗需求。总之，“FLAURA2治疗模式”是中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的福音和新选择。

逆转预后不良难题，为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者提供最佳一线治疗模式

Q2：您认为在临床实践中，应如何为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者提供最佳一线治疗模式？

姚文秀教授：

目前的临床指南和共识一致推荐EGFR-TKI作为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗方案，也就是临床常说的“有靶打靶”。基于优异的疗效和安全性，第三代EGFR-TKI已成为当前EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线优选方案，一半以上的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者会优选第三代EGFR-TKI。FLAURA2研究则在奥希替尼单药治疗的基础上进一步联合化疗，再一次突破现有标准治疗的疗效边界。

在临床实践中，我们要根据患者的具体情况和意愿选择个体化的治疗方案。从FLAURA2研究中可见，预后较差的脑转移亚组、L858R突变患者从第三代EGFR-TKI联合化疗中获益更多，中位PFS均提升约11个月，因此预后较差患者可选择这种联合模式；此外，对延长生存期有强烈意愿的较年轻患者、疾病负荷较大的患者以及合并突变的患者，往往单药靶向治疗的疗效不佳。因此可以选择这种联合治疗模式，可能会给患者带来更多的生存的获益。

OS获益趋势可期，长生存希望可盼

Q3：作为FLAURA2的研究者，您对“FLAURA2治疗模式”未来的临床应用有何期待？您认为还有哪些研究方向值得期待？

姚文秀教授：

FLAURA2研究自结果公布以来，多次亮相国际学术盛会，并于《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发，其联合方案实现了中位PFS的超长续航，获得了普遍认可。总生存期（OS）数据目前尚未成熟，在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，FLAURA2研究公布了第二次OS中期分析结果，OS HR为0.75（成熟度41%），相较于首次公布时的OS HR（OS HR 0.90[成熟度27%]），已显示出OS获益趋势，疾病的死亡风险下降了25%。相信随着研究数据的进一步成熟，OS会展现出更多获益，我们热切期待最终OS结果的公布，并期望该研究能够将PFS的获益转化为OS获益。我们也期待在临床实践中能看到EGFR-TKI联合化疗为患者带来更长的生存，真实世界研究的结果也将进一步验证这种治疗模式的优效性和优获益。

此外，一线治疗耐药后的后续治疗选择方案关乎患者的生存时间，因此FLAURA2治疗模式耐药后会不会影响到后续治疗的选择也是大家关注的焦点问题。FLAURA2探索性分析显示，奥希替尼联合化疗耐药后机制与奥希替尼单药类似，最常见的获得性耐药机制为MET扩增、其他为EGFR C797S突变、MARK/PI3K通路突变、细胞周期基因扩增等。FLAURA2研究显示，在耐药后的后续治疗方案中，不论奥希替尼单药还是奥希替尼联合化疗，一线耐药后的最常见治疗选择都是化疗。从这个角度来看，不论单药还是联合治疗耐药后，仍然需要更有效的治疗方案。目前多种新型药物包括ADC、双抗类药物等都聚焦在该研究领域，我们期待相关临床研究能在该领域取得突破，从而为患者带来新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

07月05日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

奥希替尼联合化疗耐药后机制与奥希替尼单药类似，最常见的获得性耐药机制为MET扩增、其他为EGFR C797S突变、MARK/PI3K通路突变、细胞周期基因扩增等

07月05日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

FLAURA2的这个临床研究结果，为我们打开了EGFR-TKI联合治疗模式的大门