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2024 ESMO GI丨PKMYT1抑制剂Lunresertib联合FOLFIRI治疗CCNE1扩增或FBXW7突变晚期胃肠道肿瘤疗效喜人

06月26日

2024年6月26-29日，2024欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤年会（ESMO GI）于德国慕尼黑举行。2024ESMO GI是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的胃肠道肿瘤学会议之一。这场学术盛宴将展现全球胃肠道肿瘤领域最新研究成果，为胃肠道肿瘤患者的治疗带来新理念和新策略。
近日，ESMO GI官网发布了摘要内容，其中MINOTAUR研究探索了PKMYT1抑制剂Lunresertib联合FOLFIRI治疗晚期胃肠道癌症疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容，以飨读者！

摘要号：504MO

Phase I study of the PKMYT1 inhibitor Lunresertib(Lunre) in combination with FOLFIRI in advanced gastrointestinal(GI) cancers(MINOTAURstudy)

PKMYT1抑制剂Lunresertib联合FOLFIRI治疗晚期胃肠道癌症的I期MINOTAUR研究

背景

Lunresertib是一种蛋白激酶膜相关酪氨酸/苏氨酸1（PKMYT1）的同类首个抑制剂，具有CCNE1扩增或FBXW7突变的合成致死作用，这种突变存在于20%的胃肠道癌症中，并且在具有这些突变的肿瘤模型中与伊立替康存在协同作用。在此，我们报告了MINOTAUR研究（NCT05147350）中Lunresertib和FOLFIRI的初步安全性、耐受性和有效性。

方法

在这项1期研究中，伊立替康未治或经治的CCNE1扩增或FBXW7突变晚期GI癌患者，每天或间歇性（用3天，停4天）接受Lunresertib加FOLFIRI（每二周）。主要终点是安全性；剂量/计划的发现遵循BOIN设计。次要终点包括疗效（总缓解率[ORR]，分子缓解率[MRR]：循环肿瘤DNA下降≥50%）和药代动力学。

结果

截至数据提交时，纳入38例患者（中位年龄：55.5岁；12例CCNE1扩增；26例FBXW7突变，18例结直肠癌）。既往中位治疗线数为2（范围：0-6）；47.4%为伊立替康经治。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率与单独使用FOLFIRI的预期发生率相似：3至4级TRAEs发生率为44.7%；在≥10%的患者中发生的TRAEs是中性粒细胞减少症（31.6%）和白细胞减少症（13.2%）。31.6%的患者出现皮疹（均为低级别：1~2级）。

Lunresertib的初步RP2D为60 mg，BID（每天使用）。在可评估疗效的患者(n=33)中，根据RECIST标准的ORR为18.2%(95%CI 7-35.5)；有6例部分缓解(结直肠癌、肛管癌、食管癌、胃癌、空肠癌[伊立替康经治]和胰腺癌[伊立替康经治])。MRR为60.9%(14/23)。8例患者（24.2%）治疗时间超过6个月。在15例可评估的结直肠癌患者中(中位治疗线数为3；伊立替康经治：n=10)，4例DOT>6个月，2例DOT>12个月。

结论

首次评估中，FOLFIRI联合Lunresertib(60 mg，BID，RP2D)的耐受性良好，安全性与单独使用FOLFIRI一致，并且在重度治疗过的CCNE1扩增和FBXW7突变人群（包括伊立替康经治）中具有良好的疗效。延长DOT为mCRC提供了有效的治疗策略，需进一步在随机试验中验证。临床试验信息：NCT05147350。

参考文献

Elisa Fontana, et al. Phase I study of the PKMYT1 inhibitor lunresertib (lunre) in combination with FOLFIRI in advanced gastrointestinal (GI) cancers (MINOTAUR study). 2024 ESMO GI Abstrct 504MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Mike
排版编辑：肿瘤资讯-Mike

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