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奥希替尼联合化疗FLAURA2适应症正式获批上市

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球第一款三代EGFR-TKI奥希替尼，最近可谓喜事不断，在刚刚结束的2024年ASCO大会上公布了LAURA研究，再次斩获一篇NEJM，进一步改写了EGFR突变阳性III期不可切NSCLC患者的治疗格局。此外，奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR敏感突变阳性（19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变）晚期NSCLC患者的新适应症也正式在中国获批，据悉，其运营公司也会积极寻求将该适应症纳入国家乙类医保目录的举措。相信未来的一线治疗新格局也将发生巨大革新。

图1.2024年06月25日药品批准证明文件送达信息

奥希替尼（Osimertinib）可有效抑制EGFR第19号外显子缺失突变、第21号外显子L858R突变（以下简称EGFR敏感突变）、第20号外显子T790M突变^1-5。奥希替尼在国内已有3个适应症获批上市^1-5，均为单药治疗的相关适应症，本次获批的是第4个适应症，但同时也是其第1个联合治疗的适应症，也是该领域第1个联合治疗的适应症。该适应症的获批是基于一项名为FLAURA2的III期国际多中心临床研究⁶。

FLAURA2研究旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物（联合治疗组）和奥希替尼单药（单药治疗组）一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性，主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR和安全性等。结果显示：联合治疗组和单药治疗组，研究者评估的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月，HR=0.62（95% CI 0.49-0.79），P＜0.0001，有显著的PFS获益。BICR评估的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月，HR=0.62（95% CI 0.48-0.80），与研究者评估的PFS获益一致。无论是研究者评估的PFS还是BICR评估的中位PFS在数值上均延长了约9个月。在L858R突变阳性患者中，联合治疗组和单药治疗组的中位PFS分别为24.7个月和13.9个月，PFS HR=0.63（95% CI 0.44-0.90），中位PFS在数值上延长了约11个月；在基线合并CNS转移的患者中，联合治疗组和单药治疗组的中位PFS分别为27.9个月和19.4个月，PFS HR=0.60（95% CI 0.42-0.94），中位PFS在数值上也延长了约11个月；截至2023年1月8日，OS成熟度为41%，联合治疗组和单药治疗组的中位OS分别为NR和36.7个月，OS HR=0.75（95% CI 0.57-0.97），有明显的OS获益趋势⁷。

图2：研究者评估的PFS生存曲线和BICR评估的PFS生存曲线

图3：中国队列BICR评估的中位PFS数据汇总

图4：基线合并CNS转移患者的中位PFS生存曲线

图5：基线合并CNS转移患者的ORR和CR

图6：EGFR 21外显子L858R突变患者的中位PFS生存曲线

图7：中位OS生存曲线（第二次期中分析，41%成熟度）

FLAURA2研究开启了联合治疗新时代，但联合治疗并不是所有EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗“标准答案”，毕竟不是所有患者能在治疗方案讨论阶段就欣然“接受”联合治疗的策略，也不是所有患者能“耐受”联合治疗的毒副反应，更不是所有患者都能“坚持”使用奥希替尼联合培美曲塞的维持治疗方案。联合治疗的“标准答案”是“精准再精准”，应该选择那些真正需要联合治疗的患者，才能让患者真正“接受”并“坚持”使用联合治疗方案，发挥联合治疗的真正作用，比如FLAURA2研究中的L858R突变阳性患者、基线合并CNS转移的患者或中国患者，因为以上患者的中位PFS在数值上均能延长约11个月，而在整体人群中，中位PFS在数值上只延长约9个月。

参考文献

1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
2. Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3. Ramalingam SS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
4. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.
5. Tsuboi M, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
6. Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
7. Natalia Valdiviezo, et al. ELCC 2024, 4O.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

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