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奥希替尼联合化疗适应症中国获批，成该品类首个联合治疗适应症

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月18日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，阿斯利康肺癌明星产品奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗EGFR（表皮生长因子受体）19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变（以下简称EGFR敏感突变）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）新适应症的上市申请获得审批，2024年6月25日药品批准证明文件送达相关企业。据悉，奥希替尼在国内已有3个针对肺癌患者的单药治疗适应症1-5，分别是：1，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗；2，用于EGFR敏感突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。3，用于IB-IIIA期（第7版TNM分期）EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。而本次获批的适应症是该产品首个联合治疗的适应症，也是该类产品的首个联合治疗适应症。

微信图片_20240625171559.png 图1.2024年06月25日药品批准证明文件送达信息

本次获批的适应症是基于一项名为FLAURA2的III期国际多中心确证性研究6，该研究旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物（以下简称化疗）一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性，主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS和安全性等。结果显示，在接受随机的557例患者中，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，研究者评估的PFS有显著的延长，独立盲态中心评估（BICR）的PFS也有一致的结果，HR值均为0.62，中位PFS在数值上均延长了约9个月。其中，研究者评估的PFS分别为25.5个月和16.7个月，HR=0.62（95% CI 0.49-0.79，P＜0.001），中位PFS在数值上相差8.8个月，BICR评估的PFS分别为29.4个月和19.9个月，HR=0.62（95% CI 0.48-0.80），中位PFS在数值上相差9.5个月。在24个月时，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药治疗组分别有57%和41%的患者依然存活并且没有疾病进展，两组患者的客观缓解率分别为83%和76%，中位缓解持续时间分别为24.0个月和15.3个月。在奥希替尼联合化疗组中，任何原因导致的≥3级不良事件发生率较高（64% vs 27%），主要可归因于化疗相关的不良事件。此外，奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗的安全性谱与单药治疗已知的安全性谱一致，没有观察到新的值得关注的安全性信号。该研究已正式发表在新英格兰医学杂志。

图2：FLAURA2研究，研究者评估的PFS生存曲线

图3：FLAURA2研究，BICR评估的PFS生存曲线

如果说，因为FLAURA研究奥希替尼相比吉非替尼和厄洛替尼有显著的OS获益，为靶向治疗正式开启了“精准治疗”时代，那么未来需要关注的就是如何才能“精准再精准”，在亚组分析中初步识别“优势人群”和“劣势人群”，并希望通过研发并验证新的治疗策略来提升“劣势人群”的获益。FLAURA2研究的亚组分析结果5显示：奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药治疗，在21外显子L858R突变缺失突变的患者中，中位PFS分别为24.7个月和13.9个月，PFS HR值为0.63（95% CI：0.44-0.90），中位PFS在数值上相差约11个月，而在19外显子缺失突变的患者中，中位PFS分别为27.9个月和19.4个月，PFS HR=0.60（95% CI：0.42-0.94），中位PFS在数值上相差约9个月。在基线合并CNS转移的患者中，中位PFS分别为24.9个月和13.8个月，PFS HR值为0.47（95% CI：0.33-0.66），中位PFS在数值上相差约11个约，而在基线未合并CNS转移的患者中，中位PFS分别为27.6个月和21.0个月，PFS HR值为0.75（95% CI：0.55-1.03），中位PFS在数值上相差约7个月。以上结果提示，相比19外显子缺失突变阳性患者和基线未合并CNS转移的患者，21外显子缺失突变阳性患者和基线合并CNS转移的患者，奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药治疗的中位PFS在数值上均提高约11个月，在数值上的增幅更大，提示联合治疗方案可能更适合21外显子缺失突变阳性患者和基线合并CNS转移的患者。

图4：FLAURA2研究，PFS亚组分析森林图

随着奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的适应症获批，该类患者的生存获益再次迎来突破，未来显然是“联合治疗”的时代，联合治疗“升级”的不是所有患者的治疗方案，联合治疗是为了更好的治疗那些尚有未被满足治疗需求的患者，因此我们可以认为，联合治疗的时代也是“精准再精准”的时代，19外显子缺失突变患者和21外显子L858R突变患者的治疗策略可以“再精准”，基线合并和基线未合并CNS转移患者的治疗策略也可以“再精准”！那么，TP53阳性患者是否需要“再精准”？治疗6周后血浆ctDNA依旧阳性的患者是否需要“在精准”？精准治疗没有过时，精准治疗还有很多值得探索的方向，FLAURA2只是开始，只是“再精准”的第一步。

参考文献

1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
2. Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3. Ramalingam SS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
4. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.
5. Tsuboi M, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
6. Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
7. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240625150543149.html

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

06月26日

王岩静

上海市第一康复医院 | 肿瘤内科

FLAURA2只是开始，只是“再精准”的第一步。

06月25日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

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06月25日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

FLAURA2只是开始，只是“再精准”的第一步