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【2024EHA】中国之声|潘静教授:深度解读T-ALL/LBL患者接受 CAR-T细胞治疗后的CMV/EBV感染

06月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年第29届欧洲血液年会(2024 EHA)于当地时间6.13-6.16在西班牙马德里召开,作为血液领域国际盛会,本次会议聚集了全球知名的血液专家,展示了最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展,中国研究者在今年EHA上也贡献了诸多创新性疗法和临床数据。值此之际,【肿瘤资讯】特别邀请北京高博医院潘静教授对CAR-T细胞治疗复发/难治急性(R/R)T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)中CMV/EBV感染相关临床研究进行分享【2024 EHA abstract S305】。

潘静
副主任医师

血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职:
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会 青年委员
目前独立管理床位数 80 张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年,特别是在儿童CAR-T 细胞免疫治疗方面积累了近10年的经验。致力于 CAR-T 的分层治疗,优化 CAR-T 治疗过程中的并发症处理,建立 CAR-T 治疗后的疗效监控体系。尤其是其带领团队在序贯CART提高B-ALL远期预后,T-ALL/LBL的自体、异体CD5、CD7 CART治疗探索方面目前积累了全球较大的单中心病例数。相关的 CD7 CAR-T临床研究、 CD19 CAR-T 临床研究、CD22 CAR-T 临床研究、CD19-22 序贯 CAR-T 研究等,发表在国际血液病权威杂志期刊lancet oncology, JCO、blood、JHO和Leukemia。并多次在国内外学术会议(美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会 ASH、欧洲血液年会 EHA、日本血液年会 JSH)汇报团队免疫治疗的最新进展。

砥砺深耕,探索CAR-T细胞治疗后持续T细胞缺乏的临床风险

潘静教授:随着对CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL进行深入探索,治疗相关感染引起广泛关注。对于接受CAR-T治疗的T系肿瘤患者,若不进行桥接移植治疗,虽然患者的T细胞和NK细胞可以恢复,但过程较为缓慢。

尽管临床前期工作如CAR-T细胞的改造、T细胞的选择与培养等可在早期揭示CD7 CAR-T细胞疗法在T-ALL/LBL中的疗效,但治疗后期的T细胞缺乏对于患者的影响仍待探索,即靶向CD7 CAR-T细胞疗法是疾病治愈的方式,还是桥接移植的手段?在此次EHA大会中,一项临床研究探索了CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL患者的疗效,该研究的中位随访时间长达25个月。研究结果显示,如不进行桥接移植,T-ALL/LBL患者在T细胞缺乏的过程中极易发生病毒激活,其中最常见的两类病毒为CMV 病毒和EBV病毒。而相关病毒感染可能会导致T-ALL/LBL患者出现严重的并发症,甚至死亡。
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长程随访,揭露CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL相关远期病毒感染风险

潘静教授:一项研究探索了接受CD7或CD5 CAR-T细胞疗法治疗的T-ALL/LBL患者的CMV和EBV感染情况。该研究包含4 项CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL相关试验,其中3项是关于靶向CD7 CAR-T细胞疗法,1项是关于靶向CD5 CAR-T细胞疗法,研究中位随访时间长达 2 年。研究发现,T-ALL/LBL患者T细胞缺乏后尤其是CAR-T细胞持续工作的情况下,患者出现病毒感染的风险较高,生活质量相对差。部分T-ALL/LBL患者在移植后CAR-T细胞仍持续存在,而移植预处理并不能完全清除CAR-T细胞。由于EBV病毒感染治疗难度较大,因此对患者进行分选至关重要。 

CAR-T细胞改造以及分类诊疗,进一步提升患者疗效与预后

潘静教授:对于未来临床试验的设计应主要根据临床反馈进行调整。基于目前的研究结果,对于T- ALL/LBL,CAR-T细胞治疗中的“刹车装置”至关重要。若CAR-T细胞持续作用,当T-ALL/LBL患者出现感染时,CAR-T细胞功能无法有效控制,患者的预后多不佳。令人遗憾的是,多种“刹车”元件在 CAR-T细胞结构中尝试均以失败告终。因此,未来对于CAR-T细胞的改造将以控制其安全性为主要研究重点之一。

此外, CAR-T细胞治疗的最终目的是治愈T-ALL/LBL,而非桥接移植。在实现这一目标前,临床医生可对T-ALL/LBL患者进行分类诊疗。既往临床经验提示,部分患者在 30 天时T细胞恢复情况尚可,可降低后续出现严重感染的风险。依据T-ALL/LBL患者CAR-T细胞治疗缓解后整体的临床表现,包括出血倾向等,部分患者无需进行移植。然而,若患者血象无法恢复,应尽快桥接移植治疗,以改善患者预后。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容,期待大家关注【EHA会议专栏】

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责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry