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ESMO妇瘤大会——奥拉帕利最大样本真实世界数据发布

06月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

无论在全球或是中国，卵巢癌的死亡数均在妇科恶性肿瘤排名第二^[1]。根据WHO的统计，2022年全球范围内卵巢癌新发32.46万，死亡20.70万，较2020年的统计数据进一步上升^[1]。提高卵巢癌患者长期生存率，是所有妇科肿瘤专家和患者的共同愿望。奥拉帕利作为卵巢癌中的划时代药物，它在卵巢癌中的有效性已经在多个III期临床研究中得到证实，并且于2018年在中国上市，获批用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，2019年获批用于BRCAm的一线卵巢癌的维持治疗，2022年获批联合贝伐珠单抗用于HRD阳性的一线卵巢癌维持治疗^[2]，为改善中国卵巢癌患者的生存现状做出了卓越贡献。但临床研究结果并不能完全反映临床实践，以往的真实世界研究往往着眼于疗效数据的收集，而大量真实世界中应用奥拉帕利治疗的安全性数据尚缺乏报道。

DIM^[3]是一项在中国开展的真实世界研究，主要目的是观察奥拉帕利在中国肿瘤患者中的临床实践，针对卵巢癌队列，主要终点是6个月内的安全性，根据CTCAE5.0对AE进行记录和汇总。卵巢癌队列结果在本次ESMO 妇科肿瘤大会以poster形式进行报告，本期【肿瘤资讯】特邀请中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科林仲秋教授带领我们一起解读来自中国真实世界的声音。

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本期特邀专家——林仲秋教授

林仲秋教授

中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医、博士研究生导师

孙逸仙纪念医院妇产科教授
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员。
国内多种学术杂志常务编委或编委，人卫出版社全国统编教材临床医学专业
《妇产科学》第6、10版编委、第7 - 9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016 林仲秋观点》、《逸仙妇
瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编

奥拉帕利维持治疗可带来长期OS获益

林仲秋教授：奥拉帕利上市10年来逐渐成为卵巢癌的标准治疗方案，近年来奥拉帕利多个III期研究的OS最终分析结果问世，表明奥拉帕利维持治疗可给卵巢癌患者带来长期的OS获益。针对BRCAm患者，奥拉帕利的维持治疗应当越早越好。在含铂化疗达到PR/CR的BRCAm一线卵巢癌中进行的SOLO1^[4]中，奥拉帕利组的获益毋庸置疑，即使对照组44.3%的受试者在后线接受PARPi，也无法达到与一线使用奥拉帕利一样的获益，奥拉帕利组的7年OS率比对照组提升20.5%，降低疾病死亡风险达45%[67.0% vs 46.5%，HR 0.55（0.40-0.76）]。另一项在一线卵巢癌中开展的PAOLA-1^[5]显示，与单纯贝伐珠单抗维持治疗相比，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗可使HRD人群（含BRCAm）获得更长的OS[75.2 vs 57.3个月，HR 0.62 ( 0.45-0.85)]。而在含铂化疗达到PR/CR的BRCAm铂敏感复发卵巢癌中开展的SOLO2^[6]研究显示，尽管对照组38%的患者后线使用PARPi，奥拉帕利组的OS获益仍然极具临床意义[51.7 vs 38.8个月，HR 0.74（0.54-1.00）]；一项在中国和马来西亚开展的III期单臂研究L-MOCA^[7]也显示，针对全人群铂敏感复发卵巢癌，奥拉帕利维持治疗均可获益，OS达到54.4个月；同一人群中，前线受试者的OS较后线受试者更长（2L vs ＞2L：NR vs 43.5个月）。既往也已经有国内外多项真实世界研究证实了奥拉帕利在临床实践中的疗效，患者获益与III期临床研究中的结果高度一致。

奥拉帕利在真实世界中的安全性

林仲秋教授：对肿瘤患者而言，药物的疗效和安全性同样重要，奥拉帕利长期应用的安全性可从SOLO1、SOLO2、PAOLA1及L-MOCA研究中窥见一斑，延长随访时间后并未增加严重不良事件和≥3级不良事件发生率。在临床研究中，为保障研究的正常随访和尽量获取长期数据，通常会筛选ECOG评分0-1分，各脏器基本功能良好的患者，因而临床研究中的安全性结果往往仅能够评估其与对照疗法的安全性差异，而难以直接用以评估真实世界中患者的安全性。这也是真实世界研究开展的必要性所在。DIM研究纳入了全国33家中心的799例卵巢癌患者，是目前奥拉帕利在卵巢癌中样本量最大的真实世界研究，涵盖了1线至≥3线内的新诊断和铂敏感复发的卵巢癌患者，其安全性数据极有代表性。奥拉帕利治疗过程中，大部分不良事件发生在最初的1-3个月，因此该真实世界中安全性数据收集也集中在开始用药的前6个月。

入组的799例卵巢癌患者，有796例纳入分析，其中新诊断患者和铂敏感复发患者分别占比61.6%和38.4%，III-IV期患者83.7%，既往治疗线数1-2线89.3%，3线及以上占比10.7%。其中有476例患者有BRCA检测结果，BRCAm患者占比87.8%，研究结果显示，TEAE（治疗相关不良事件）发生率为43.1%，3级及以上TEAE的发生率为8.5%，TESAE（治疗相关的严重不良事件）发生率为3.4%，导致停药的TEAE发生率2.6%，AESI发生率2.0%，可见奥拉帕利在中国患者中耐受性良好。最常见的AE依次为贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低，与既往临床试验中观察到的数据一致。

卵巢癌的未来展望

林仲秋教授：根据SEER数据库统计^[8]，卵巢癌近年来死亡率逐渐下降，从2005年8.7/10万下降至2022年的5.7/10万，这与手术技术、护理水平和药物治疗的改进都不无关系。PARP抑制剂是卵巢癌治疗领域中划时代的药物，对卵巢癌患者的整体生存延长功不可没，而奥拉帕利作为最早上市的PARP抑制剂，为广大的卵巢癌患者提供了治疗选择，经过全球近10年的应用，其应用已经愈加规范、从真实世界数据也可看到医生选择倾向的一致——基因检测指导精准治疗非常重要，好药早用是国内医生在PARPi应用过程中的共识。目前仍有多种药物在研，包括针对多个靶点的ADC药物，以及下一代的PARPi也已经进入临床研究，期待新药物的重磅数据问世，期待有下一个“奥拉帕利”的出现。

参考文献

[1]https://gco.iarc.fr/today/
[2]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b40868b5e21c038a6aa8b4319d21b07d
[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT04560452?term=NCT04560452&rank=1
[4]Paul DiSilvestro, et al, 2023SGO
[5]Isabelle Ray-Coquard, et al, 2022ESMO
[6]Andrés Poveda, et al, 2020ASCO
[7]Li H, Peng Z, Zhu J, et al. Exploratory biomarker analysis in the phase III L-MOCA study of olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. BMC Med. 2024;22(1):199. Published 2024 May 16. doi:10.1186/s12916-024-03409-9
[8]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html

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