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《Nat Med》：恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC中ORR达81.5%，同时证明液体活检对临床决策具有价值

06月21日

编译：肿瘤资讯

来源：nature medicine

ROS1基因变异是NSCLC的关键治疗靶点，ROS1阳性NSCLC患者对特定的酪氨酸激酶抑制剂有响应。近日，《Nature medicine》（IF=58.7）发布了BFAST研究ROS1队列的主要结果和探索性分析，研究旨在评估恩曲替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，特别是通过液体活检技术检测到的患者，评估恩曲替尼的疗效和安全性，探索液体活检在临床实践中的应用。肿瘤资讯特将本文重点内容加以整理，以飨读者。

恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC中ORR达81.5%

BFAST研究是一项全球多中心、开放性、多队列研究，研究采用二代测序（NGS）技术检测循环肿瘤DNA中的基因变异（液体活检），并根据患者携带的基因变异，匹配相应的治疗。

在2018年1月11日至2020年12月9日期间，纳入92名通过液体活检确定为 ROS1 阳性晚期NSCLC，其中55 例未接受过治疗的患者入组，其中 54 例患有可测量的疾病（ROS1队列）。ROS1队列中位随访时间为18.3个月。

研究者（INV）和独立评审委员会（IRF）评估的ORR均为81.5%，这一结果与基于组织检测的恩曲替尼综合分析结果（ORR为73.4%）一致。INV和IRF评估的DoR分别为13.0个月和16.7个月。INV和IRF评估的中位PFS分别为12.9个月和14.8个月。OS数据尚未成熟，12个月OS率为79%，显示了恩曲替尼对患者生存期的积极影响（表1，图1）。

INV和IRF评估的12个月CNS PFS率分别为83.5%和86.4%，中位CNS进展时间未达到，表明恩曲替尼对CNS转移患者具有潜在的疗效（图1）。

恩曲替尼的安全性与先前的报道一致（表2）。

表1 疗效分析

图1 临床结局

表2 不良事件

液体活检有助于临床决策

液体活检可以通过检测ctDNA或循环肿瘤细胞来克服组织采样的局限性，是一种侵入性较小、周转时间更快的诊断方法，对于无法进行组织活检或组织样本不足的患者尤其有价值。在本项研究中，

患者筛选

将液体活检用于筛选适合接受恩曲替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者。通过进行液体活检，确定了9种不同的ROS1融合伴侣（表1），最常见的是CD74（n=31,56.4%），EZR（n=13,23.6%），TPM3（n=4,7.3%）和ROS1自重排（n=2,3.6%）（图2）。

此外，在患者中发现最常见的共突变是 TP53（n=22,40.7%）。与野生型 TP53 （wtTP53）患者相比，突变型 TP53（mTP53）患者DoR和 PFS数值更短（图2）。

图2 基线时患者基因突变状态以及wtTP53和mTP53的临床结局

ctDNA清除与临床结局的相关性

研究评估了36名患者在第3周期第1天（C3D1）时的ctDNA清除率。结果显示，86.1%患者在C3D1时ctdna达到清除；与未清除患者相比，ctDNA清除患者中位DoR和中位PFS显著更长（图3）。

图3 ctDNA清除与ctDNA未清除患者的临床结局

耐药机制的探索

在治疗期间疾病进展的患者中，通过液体活检发现了潜在的获得性耐药突变，包括与恩曲替尼耐药性有关的ROS1 G2032R突变。

结论

这项研究强调了恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，并评估了液体活检在患者筛选和治疗监测中的潜力。同时，研究也指出，需要进一步研究以充分理解耐药机制和生物标志物的作用。

参考文献

Solange Peters,et al.Entrectinib in ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer: the phase 2/3 BFAST trial.Nat Med.2024 Jun 19. doi: 10.1038/s41591-024-03008-4.

责任编辑：肿瘤资讯-黄琳
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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