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第40个适应证!FDA批准K药联合化疗用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌

06月18日
整理:研值圈
来源:研值圈

2024 年 6 月 17 日,美国食品和药物监督管理局(FDA)批准默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗(可瑞达,俗称K药)联合卡铂和紫杉醇,序贯帕博利珠单抗单药,用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。这是K药获FDA批准的第40个适应证,子宫内膜癌的第3个适应证。

就在6月14日,FDA已经批准了阿斯利康的PD-L1单抗度伐利尤单抗(英飞凡)联合卡铂和紫杉醇,序贯度伐利尤单抗单药,用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者,但仅限于dMMR患者。原因为在其关键性的 DUO-E研究中,虽然在总体人群中观察到了度伐利尤单抗联合卡铂+紫杉醇相较于单用卡铂+紫杉醇的无进展生存(PFS)获益,但探索性分析提示总体人群的PFS改善主要归因于dMMR 患者。(FDA批准度伐利尤单抗联合化疗用于dMMR子宫内膜癌

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 获批依据

帕博利珠单抗的本次获批是基于Ⅲ期随机KEYNOTE-868研究的结果:错配修复缺陷 (dMMR)患者中,帕博利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组的中位PFS分别为未达到和6.5 个月(HR=0.30,P<0.0001);错配修复正常(pMMR)的患者中,两组的中位PFS分别为11.1 个月和8.5 个月(HR=0.60,P<0.0001)。

这项研究共入组810例晚期、转移性或复发性子宫内膜癌(癌肉瘤除外)患者,疾病分期为新诊断的Ⅲ或Ⅳ期,或为复发性子宫内膜癌。包括2个基于错配修复(MMR)状态的队列:dMMR队列(222例)和pMMR队列(588例)。按1∶1随机分配到以下治疗组之一:

1)帕博利珠单抗200mg每3周一次,联合紫杉醇175mg/m2 + 卡铂AUC 5mg/ml/min,持续 6 个周期,随后帕博利珠单抗400mg每6周一次,最多 14 个周期。
2)每 3 周使用安慰剂,化疗方案同上,持续6个周期,随后每6周使用安慰剂,最多14个周期。

主要终点是PFS。次要终点包括安全性、总体生存率和健康相关生活质量。

与帕博利珠单抗和化疗相关的不良反应与之前报道的大致相似,但皮疹发生率较高。

帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或最长24个月。

FDA批准40个适应证,跨19个瘤种

自2014年9月首次获FDA批准,帕博利珠单抗迄今已将40个适应证收入囊中,跨19个肿瘤类型,包括:黑色素瘤,非小细胞肺癌,头颈部鳞癌,经典型霍奇金淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,尿路上皮癌,高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤,MSI-H/dMMR结直肠癌,胃癌,食管癌,宫颈癌,肝细胞癌,胆道系统恶性肿瘤,默克尔细胞癌,肾细胞癌,子宫内膜癌,高肿瘤突变负荷(TMB-H)实体瘤,皮肤鳞癌,三阴性乳腺癌。

子宫内膜癌的3个适应证

此次获批是K药在子宫内膜癌的第3个适应证。前两个分别是:

单药用于MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌成人患者,这些患者在任何背景下的既往全身治疗后疾病进展,且不适合根治性手术或放疗。
联合仑伐替尼,用于pMMR/非MSI-H晚期子宫内膜癌成人患者,这些患者在任何背景下的既往全身治疗后疾病进展,且不适合根治性手术或放疗。

中国批准13个适应证

迄今为止,K药在中国也已获批13个适应证,见下表:

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 参考文献

[1] FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for primary advanced or recurrent endometrial carcinoma. FDA. June 17, 2024. Accessed June 17, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemotherapy-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-carcinoma
[2] Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2159-2170. doi:10.1056/NEJMoa2302312

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda

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评论
06月18日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤内科
第40个适应证!FDA批准K药联合化疗用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌