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魏小磊教授：逐步治疗升级可提高WM患者的生存率

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的、以分泌单克隆免疫球蛋白为特征的淋巴浆细胞性淋巴瘤。WM在亚洲人群中相对罕见，占所有血液系统恶性肿瘤的1%~2%。WM的治疗经历了3个主要发展阶段：细胞毒药物时代、免疫化疗时代，以及目前以靶向药物治疗为特征的新药治疗时代。然而，由于其不可治愈的特性，WM患者最终会经历复发，但是目前对于复发患者的最优治疗策略尚不明确。一项回顾性研究旨在探索WM的治疗选择和复发模式。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请南方医科大学南方医院魏小磊教授对主要结果进行点评。

研究方法

本研究为一项回顾性、单中心研究，纳入了377例接受系统治疗的初治WM患者。回顾性收集了患者的基线数据，包括年龄、性别、WM确诊日期、确诊至治疗开始的时间、基线实验室数据等。所有有症状的患者均接受了细胞毒药物、利妥昔单抗（R）和/或硼替佐米（V）治疗，或靶向药物治疗。

研究结果

本研究分析了377例WM患者的数据，其中位年龄为62岁，中位免疫球蛋白M水平为3120 mg/dL。在这些患者中，80.1%的患者患有贫血，根据国际预后评分系统（IPSS）可将患者分为低风险（19.3%），中风险（39.2%），高风险（41.5%）。

一线治疗

在一线治疗中，细胞毒药物和基于R的方案是最常见的治疗选择，分别占35.3%和34.4%。此外，接受以V为基础的方案和以BTKi为基础的方案的患者比例分别为11.4%和15.9%。在接受系统治疗的患者中，315例可进行疗效评估，总缓解率（ORR）为78.7%，其中完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）和轻微缓解（MR）率分别为6.7%、11.7%、46.7%和13.7%，主要缓解率（MRR）为65.1%。靶向药物组的ORR和MRR显著高于传统细胞毒药物组（ORR: 84.7% vs 65.7%, P < 0.001; MRR: 71.8% vs 50.5%, P < 0.001）。

表1.4 种治疗方案在一线治疗中的疗效图片1.png

中位随访45.4个月后，377例患者的中位无进展生存期（PFS）为56.3个月，中位总生存期（OS）为123.0个月，5年PFS和OS率分别为47.8%和75.3%。接受靶向药物治疗的患者相比接受传统细胞毒药物治疗的患者显示出更好的长期生存（中位PFS: 109.7 vs 61.6个月）。
图片2.png

图1.接受靶向药物和常规细胞毒性药物治疗的 WM 患者的生存结果

二线治疗

共有89例患者接受了二线治疗，其中53例患者进的反应可评估。以BTKi为基础的方案是主要治疗选择，47.2% (42/89) 的患者接受了该方案治疗。二线治疗后，无患者获得CR，8例（15.1%）获得VGPR，28例（52.8%）获得PR，8例（15.1%）获得MR，9例（17.0%）病情稳定（SD）。二线治疗的ORR为83.0%，MRR为67.9%。在4个治疗方案组中，以BTKi为基础的方案的MRR（80.6%）和ORR（96.8%）最高。

一线治疗与二线治疗的MRR（67.9% vs 65.1%, P = 0.687）和ORR（83.0% vs 78.7%, P = 0.475）没有显著差异。在靶向药物组中，一线和二线治疗的PFS之间也没有显著差异（中位：60.7 vs 44.7个月）。然而，传统细胞毒药物组中二线治疗的PFS显著更短。

对于治疗过渡模式，在89例接受二线治疗的患者中，最普遍的治疗过渡是从基于R的方案过渡到以BTKi为基础的方案。在53例接受反应评估的患者中，36例和17例患者分别来自升级和非升级组。升级组的MRR为80.6%，显著高于非升级组的47.1%（P = 0.023）。升级组在二线治疗PFS（中位：50.4 vs 23.5个月, P < 0.001）和复发后OS（中位：未达到 vs 50.7个月, P = 0.039）方面也显著长于非升级组。

研究结论

WM的治疗格局随着新疗法的出现而发生了显著变化，从而推动了WM患者生存率的提高。然而，未来仍需继续研究和探索药物疗法，以建立合理的治疗策略，并根据个体患者的需要量身定制治疗方案。本研究的局限性在于其回顾性设计可能引入了偏差，且接受二线治疗的患者数量较少，需要在更大且独立的队列中进行外部验证以确认结论。

大咖点评

魏小磊

副主任医师

南方医科大学南方医院血液科

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

广东省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

广东省免疫学会理事

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组成员

目前主要从事淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床和基础研究工作，先后主持国家自然科学基金及省市级基金多项

魏小磊教授：该研究强调了在WM患者治疗中逐步治疗升级的重要性。通过对比一线和二线治疗的疗效，研究指出，接受逐步升级治疗方案的患者显示出更高的MMR和更长的PFS，这对临床医生制定治疗计划具有指导意义。另外，研究结果表明，以BTKi为基础的治疗方案在二线治疗中显示出较高的缓解率和生存优势，这进一步证实了靶向药物在WM治疗中的关键作用。

对于复发的WM患者，该研究提供了重要的治疗参考。其表明，通过有计划地从细胞毒药物过渡到靶向治疗方案，可以显著改善患者的预后。在长期生存方面，研究显示，WM患者的中位总生存期超过10年，这强调了WM作为一种相对惰性的淋巴瘤，通过适当的治疗策略，可以实现长期生存。

总体而言，逐步治疗升级可以显著提高WM患者的MRR和二线PFS，改善患者的生存率。这一发现与过去二十年来WM治疗方案的演变相一致，靶向药物（如BTKi和BCL-2抑制剂）在复发WM患者中也显示出高效性。研究还指出，尽管WM是一种不可治愈的疾病，但患者的生存时间显著延长，这可能归因于WM相对简单的遗传变化以及药物开发的进展，提供了多种不同作用机制的药物，避免了交叉耐药问题。

总之，这项研究为WM的治疗提供了有价值的见解，并为未来的研究方向奠定了基础。随着医学研究的不断进步，我们有理由相信WM患者的治疗效果和生活质量将得到进一步的改善。

参考文献

Sequential treatment escalation improves survival in patients with Waldenstrom macroglobulinemia， DOI: 10.1097/BS9.0000000000000179

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

06月20日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的、以分泌单克隆免疫球蛋白为特征的淋巴浆细胞性淋巴瘤。