在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项肺癌诊疗领域前沿进展及数据更新被公布。这些成果引起了大家的极大兴趣和热烈讨论。为了深入探讨领域内的前沿动态，高效指导临床诊疗及未来研究，2024年6月15日，“2024 ASCO肺癌前沿速递”大会以线上形式隆重召开。
本次大会特别邀请中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、南京大学医学院金陵医院宋勇教授、西安交通大学第一附属医院姚煜教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授担任大会主席。解放军总医院杨波教授、吉林大学第一医院刘子玲教授、上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授、空军军医大学唐都医院雷杰教授分别从靶向治疗、免疫治疗等不同角度全面分享了2024 ASCO中肺癌领域的前沿进展，并与温州医科大学附属第一医院陈彦凡教授、首都医科大学附属北京胸科医院李曦教授、山东省肿瘤医院张建军教授、上海市东方医院周斐教授共同深入剖析了肺癌诊疗领域中尚待填补的临床需求，展望了未来研究的发展方向。【肿瘤资讯】特别整理会议主要内容，以飨读者。
会议伊始，潘跃银教授首先在致辞中表达了对与会专家学者的热烈欢迎及诚挚谢意。虽然今年的ACSO会议已经落幕，但围绕ASCO会议中公布的前沿研究结果的讨论正在如火如荼地开展。其中，CROWN研究的5年超长生存获益更是引爆讨论热潮。希望通过本次线上会议的分享与探讨能够为今后临床诊疗带来更多思考和帮助。
专家致辞：潘跃银教授
宋勇教授在致辞中表示，今年对于肺癌领域发展是非常重要，诸多重磅研究在ASCO会议中进行了报告。本次会议全面分享了肺癌领域靶向治疗、免疫治疗的研究更新，并深度探讨了间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗进展。当前，ALK阳性NSCLC已经实现从“慢病”迈向“治愈”的重大转变，这一突破性进展正引领着肿瘤治疗的前沿。
专家致辞：宋勇教授
周建英教授表示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的长生存数据为临床医生带来了极大的鼓舞。我们有理由相信，在优质的临床药物支持和专业精湛的医疗团队的共同努力下，晚期肺癌有望真正转变为一种可控的慢性病，为患者带来新的希望。在此，也预祝本次会议圆满成功。
专家致辞：周建英教授
前沿聚焦，优化ALK阳性NSCLC全程管理
主持专家：中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、南京大学医学院金陵医院宋勇教授
主持专家：潘跃银教授
首先，杨波教授深入解读了CROWN研究的5年随访数据。随着肺癌精准诊疗的发展，患者生存得到了明显改善，并有望实现慢病化管理。其中，三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）洛拉替尼致力于解决ALK阳性NSCLC尚未满足的临床需求。既往已公布的CROWN研究数据显示，洛拉替尼一线治疗能够为ALK阳性NSCLC患者带来显著的临床获益。2024 ACSO会议中重磅公布了CROWN研究的5年随访数据。
最新结果显示，洛拉替尼组的中位无进展生存期（PFS）尚未到达（95% CI，63.3~NR），克唑替尼组为9.1个月（95% CI，7.4-10.9），风险比（HR）达0.19（95% CI，0.13~0.27）。洛拉替尼治疗的5年PFS率高达60%，而克唑替尼治疗的5年PFS率为8%。且在所有亚组中，均可观察到洛拉替尼治疗的明显获益。洛拉替尼一线治疗取得了迄今为止报道的单药小分子靶向治疗晚期NSCLC和所有转移性实体瘤中最长的PFS。
脑转移方面，与克唑替尼相比，洛拉替尼能有效控制已有的脑转移，并遏制新的脑转移发生。在基线有脑转移患者中，洛拉替尼对比克唑替尼的PFS HR=0.08（95%CI，0.04~0.19）；基线无脑转移患者中，洛拉替尼对比克唑替尼PFS HR=0.24（95%CI，0.16~0.36），洛拉替尼组第3年、第4年、第5年无颅内进展率均为96%。可见，洛拉替尼不仅延缓了患者的颅内进展，而且在基线脑转移患者中实现了持久缓解。
安全性方面，经过长期随访，洛拉替尼的安全性特征与既往分析一致，两组因不良反应（AEs）而永久停药的频率相似。洛拉替尼治疗时间的延长并未增加心血管和中枢神经系统（CNS）相关AEs的发生率和严重程度，且大部分洛拉替尼治疗相关AEs可通过联合治疗、暂停用药和/或减量治疗进行有效控制。减量治疗也可能是减轻毒性而不影响全身或颅内疗效的有效策略。总之，对于晚期ALK阳性NSCLC患者而言，洛拉替尼一线治疗的全身疗效、颅内疗效、良好安全性及医保覆盖为其带来了前所未有的全面获益。洛拉替尼也为癌症靶向治疗树立了新基准。
分享专家：杨波教授
其后，刘子玲教授带来了“ALK阳性NSCLC全程管理”的主题报告。每年全球约有5.7~13.3万例ALK阳性NSCLC患者。患者初诊时脑转移的发生率即高达20%~40%，且约50%~70%的患者在治疗过程中会发生脑转移。自2011年克唑替尼问世以来，目前临床已有三代ALK-TKIs获批上市，并有多种ALK-TKIs药物在研。
相比克唑替尼，二代AKL-TKIs及洛拉替尼一线治疗均可显著延长ALK阳性NSCLC人群及存在脑转移人群的PFS，洛拉替尼更是取得了目前最长的PFS。在ALK阳性NSCLC全程管理过程中，面对多种临床可及的药物选择，合理的排兵布阵显得尤为重要。而患者一线治疗后，接受后线治疗的比例逐渐降低，因此，一线治疗的选择格外重要。
洛拉替尼一线治疗不仅可以为患者带来更长的PFS获益，且其耐药后可根据情况选择继续使用或换用一/二代ALK-TKIs。目前四代ALK-TKIs也在临床研究中，为洛拉替尼耐药患者带来了新的治疗希望。“好药先用”，国内外多项指南一致以高质量证据和高推荐级别推荐洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC的一线优选药物。
分享专家：刘子玲教授
随后的巅峰对话环节在宋勇教授主持下进行，陈彦凡教授、李曦教授、张建军教授、周斐教授针对CROWN研究5年数据的临床影响、ALK阳性NSCLC的诊疗等问题进行了深入探讨。专家们表示，CROWN研究作为一项循证证据等级非常高的Ⅲ期随机对照研究，取得了非常优异的临床疗效，确立了洛拉替尼一线治疗的优选地位，并改变了ALK阳性NSCLC的临床诊疗选择。“从关怀到治愈”，临床应该如何进一步优化ALK阳性NSCLC的全程管理策略？在患者长期生存过程中，临床还应关注其治疗相关不良反应，从而提高患者的生活质量，真正做到“长治久安”。期待未来有更多真实世界数据的收集及洛拉替尼在围术期、局晚期ALK阳性NSCLC患者中的应用探索。
主持专家：宋勇教授
讨论专家：陈彦凡教授、李曦教授、张建军教授、周斐教授
热点追踪，探索晚期NSCLC未来发展之路
主持专家：西安交通大学第一附属医院姚煜教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授
主持专家：姚煜教授
李子明教授首先从三方面分享了2024 ASCO肺癌靶向治疗进展。
EGFR阳性NSCLC治疗进展：LAURA研究的初步结果显示，与安慰剂相比，Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者接受根治性放化疗后进行奥希替尼治疗可以带来具有显著统计学意义的PFS获益；HARMONi-A研究提示，Ivonescimab联合化疗可显著改善既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的PFS，同时具有可控的安全性；Ⅲ期MARIPOSA研究的二次分析结果显示，与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗可显著改善高风险亚组患者的中位PFS；PALOMA-2 Ⅱ期研究结果支持皮下注射埃万妥单抗+拉泽替尼在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的应用；PAPILLON中国亚组分析结果显示，对比化疗，埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期NSCLC在中国人群中显示出了更长的PFS，且安全性可控可耐受；WU-KONG1研究达到了主要研究目标，舒沃替尼治疗经铂类化疗治疗的EGFR ex20ins晚期NSCLC的确认ORR为44.9%，且安全性与先前报告相似。
ROS1阳性NSCLC治疗进展：一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究结果显示，洛拉替尼在TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者中表现出持久的临床活性（包括CNS转移患者）和良好的安全性，支持洛拉替尼纳入晚期 ROS1 阳性 NSCLC 的治疗标准；TRUST-I研究在中国人群的长期随访数据显示，他雷替尼在TKI初治患者中颅内ORR（cORR）为90.6%，在既往克唑替尼治疗患者中cORR为51.5%，且展现出了较好的安全性特征；中位随访约3年后，1/2期TRIDENT-1研究更新结果支持瑞普替尼作为ROS1融合阳性NSCLC患者新的标准治疗。
其他靶向治疗进展：KRYSTAL-12研究结果支持Adagrasib作为KRASG12C突变NSCLC患者在既往接受过化疗和免疫治疗后疾病进展的有效治疗选择；KROCUS研究结果显示，福泽雷赛（GFH925）联合西妥昔单抗在初治晚期KRASG12C突变NSCLC患者中显示出了良好的疗效与安全性；LIBRETTO-431研究更新了塞普替尼一线治疗晚期RET融合阳性NSCLC的颅内疗效；KUNPENG研究2.5年随访结果显示，伯瑞替尼（PLB1001）在携带METex14突变的NSCLC患者中始终表现出良好的疗效和安全性；SOHO-01 Ⅰ/Ⅱ期研究的扩展队列结果支持BAY 2927088在HER2突变NSCLC患者中的进一步临床开发。
分享专家：李子明教授
其后，雷杰教授分享了2024 ASCO中局晚期/晚期NSCLC的免疫治疗进展。
局晚期免疫治疗进展：KEYNOTE 799研究的4年随访结果使临床对于免疫前移有了一定的信心，期待后续数据的公布；GASTO-1086研究结果显示，对于Ⅲ期不可切NSCLC患者，免疫+化疗联合贝伐珠单抗进行新辅助治疗，然后进行大比例分割放疗+化疗并且进行免疫巩固治疗有效，安全性可耐受；在不可切除的局部晚期ALK阳性NSCLC中对比放化疗后ALK-TKI巩固治疗与度伐利尤单抗巩固治疗或仅观察的全球回顾性研究结果显示，相较度伐利尤单抗巩固治疗和观察，ALK-TKI作为巩固治疗用于ALK阳性Ⅲ期不可切NSCLC患者的PFS、总生存期（OS）更长，ALK-TKI组没有出现新的不良事件信号；KCSG LU-22-18研究结果显示，在接受同步放化疗后进行度伐利尤单抗巩固治疗在EGFR/ALK突变的Ⅲ期不可切NSCLC患者中的疗效和EGFR/ALK野生型患者类似，大部分患者都有PD-L1表达。
晚期免疫治疗进展：一项真实世界的回顾性研究结果显示，舒格利单抗可以为中国局晚和晚期NSCLC患者带来临床获益，且安全性良好；EVOKE-01研究的初步结果显示，主要终点OS在意向治疗人群（ITT）中未达到统计学差异，但观察到戈沙妥珠单抗（SG）治疗的OS改善，未来需要进一步优化；旨在评估 PM8002（一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体）作为晚期 NSCLC 患者单药疗法的安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱa 期试验结果显示，PM8002在一线治疗患者和既往EGFR-TKI治疗失败患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性；CJLSG1901研究结果显示，Pembrolizumab联合培美曲塞是一种针对PD-L1＜50%的非鳞状NSCLC老年患者的很有前景的新型治疗策略；POPLAR和OAK试验的汇总后分析提示，阿片类药物信号对抗肿瘤免疫可能有免疫调节作用；美国晚期NSCLC患者在接受基于铂的化疗和抗PD-（L）1治疗后的现实世界治疗模式和结果探索显示，临床最常见的治疗类别是化疗+靶向治疗和化疗单药治疗，而在铂类化疗和抗PDx方案治疗失败后，后线治疗的中位PFS和OS时间均较短，临床需要继续开发新型药物来满足患者需求。
分享专家：雷杰教授
热点思辨环节中，在周建英教授的主持下，陈彦凡教授、李曦教授共同就肺癌靶向治疗、免疫治疗的研究进展进行了广泛探讨。专家们表示，本次ASCO会议可谓是百花齐放，大量研究进展的公布也为临床诊疗带来了更多思考。规范检测、规范评估是规范治疗的基础，临床应充分考量不同检测手段的优劣，避免靶点遗漏等问题。同时，进一步细化靶向治疗、免疫治疗优势人群，针对KRASG12C突变NSCLC的联合治疗模式的探索或新型有效药物的研发，KEYNOTE 799研究中免疫性肺炎的防治等诸多问题还有待更多探讨。
主持专家：周建英教授
讨论专家：陈彦凡教授、李曦教授
至此，本次会议圆满结束。专家们关于2024 ASCO中亮点研究的深刻见解和临床数据分析为今后的临床诊疗提供了宝贵指导和多元选择。特别值得一提的是，针对ALK阳性NSCLC患者，CROWN研究中超过60个月的PFS数据，为患者带来了治愈的希望。在新药研发不断推进的当下，我们坚信将有越来越多的患者能够获得更加精准、个性化的临床治疗。最后，周建英教授再次表达了对所有参与本次会议的专家学者们及幕后工作人员的衷心感谢。希望大家都能有所收获，并能够将这些研究成果切实融入日常的临床实践，更好地提高患者的治疗效果和生活质量。
大会总结：周建英教授
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