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【2024EHA中国之声】潘静教授：治疗R/R T-ALL/LBL的CAR-T细胞疗法中的CMV/EBV感染

06月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年EHA大会将于西班牙马德里盛大召开，是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会之一，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布。北京高博医院潘静教授及其团队报告了一项关于CAR-T治疗复发/难治急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（R/R TALL/LBL）中的CMV/EBV感染的研究。【肿瘤资讯】特将此研究摘要整理如下，以供大家学习。

S305：CAR-T治疗R/R T-ALL/LBL中的CMV/EBV感染

标题：CMV/EBV INFECTIONS IN CAR-T THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA

作者：Jing Pan

研究背景

最近，针对 CD7 或 CD5 的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法在R/R T-ALL/LBL患者中显示出疗效。然而，严重感染（主要是巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV））可能是一个突出的临床风险。既往研究发现，这些感染可能与 CAR-T 细胞介导的非恶性 T 细胞耗竭有关。

研究目的

本研究旨在确定可能与 CMV 和 EBV 感染有关的因素，并提供一些降低风险的策略。

研究方法

本研究基于自体CD7 CAR-T治疗的I期试验（NCT04840875）、供者来源的CD7 CAR-T治疗的I期试验（ChiCTR2000034762）和II期试验（NCT04689659）以及供者来源的CD5 CAR-T治疗的I期试验（NCT05032599）的数据。所有患者或其监护人在筛查前均提交书面知情同意书。感染评估通过CTCAE 5.0版进行分级。

研究结果

研究共纳入114例患者。25例（22%）患者感染CMV，17例（15%）患者感染EBV，其中6例缓则同时感染CMV和EBV。

CAR-T细胞输注后30天内，研究者观察到2例（4%）患者发生1级CMV感染和2例（4%）患者发生1级EBV感染。输注30天后，107例患者继续接受随访（7例患者退出试验）。在65例（61%）未接受巩固性SCT治疗的患者中，输注后3个月，总T细胞（53例CD5+CD7-，8例CD5-CD7+，4例CD5-CD 7-）和CD4+T细胞的中位水平分别增加到403/μL（IQR，290-672）和125/μL(IQR, 52-175)，但仍远低于正常水平。其中，16例（25%）患者在输注后中位2个月（IQR，1.3-3.3）出现CMV感染（6例患者发生严重感染，包括3例患者发生肺炎、2例患者发生脑炎和1例患者发生肠炎合并感染EBV），8例（12%）患者在输注后中位1.1个月（IQ，0.8-1.3）出现EBV感染（4例严重感染，其中包括2例淋巴组织增生性疾病[LTD]、1例噬血细胞性淋巴组织细胞增多症[HLH]和1例肝炎）。

在接受SCT的42例（39%）患者中，总T细胞和CD4+T细胞的中位水平在SCT后1个月分别增加到365/μL（IQR，286-419）和134/μL(IQR, 112-161)。移植后T细胞恢复的中位时间为6（4-8）个月。其中，7例患者（17%）在SCT后1.1个月（IQR，0.8-1.3）的中位时间感染CMV（1例严重脑炎），7例患者（17%）在SCT后2.1个月（IQ，1.2-2.7）的中位时间感染EB病毒（1例重度LTD）。

此外，研究者还监测了19例移植后患者的CAR-T细胞水平，其中11例患者可检测到，包括7例出现EBV和CMV感染的患者，这可能与CAR-T细胞的持久性有关。值得注意的是，在接受自体CD7 CAR-T细胞治疗的患者中没有发生严重感染。与供者来源的CD7 CAR-T细胞疗法（6%）相比，供者来源的CD5 CAR-T细胞疗法中发生严重EBV感染（31%）的比例更高，可能是因为供者来源的CD5 CAR-T细胞治疗中的总T细胞和CD4+T细胞在输注后第30天的中位水平为135/μL（IQR，31-259）和15/μL（IQ，9-22），低于供者来源的CD 7 CAR- T细胞治疗中的302/μL和79/μL，在长期随访中仍较低。

研究结论

与接受自体CAR-T细胞治疗的患者相比，接受供者来源的CAR-T细胞治疗的患者出现EBV/CMV感染比例更高。与CD7 CAR-T细胞治疗相比，CD5 CAR-T细胞治疗中发生了更严重的EBV感染，这可能与总T细胞数量较低有关。因此，建议在CAR-T细胞治疗后进行SCT，以促进T细胞的恢复。SCT后的EBV/CMV感染可能与CAR-T细胞的持久性有关，在CAR-T产品中设置可靠的“自杀开关”可能会在未来的研究中提高CAR-T细胞治疗T-ALL的安全性。

参考文献

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Pan J. 06/13/2024; 422409; S305

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

06月16日

齐楠楠

睢县人民医院 | 肿瘤内科

SCT后的EBV/CMV感染可能与CAR-T细胞的持久性有关，在CAR-T产品中设置可靠的“自杀开关”可能会在未来的研究中提高CAR-T细胞治疗T-ALL的安全性。