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周彩存教授：高效控制，势不可挡 | 颅内完全缓解率达50%，卡马替尼上市，为MET突变NSCLC脑转移带来新希望

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是中国发病率和死亡率排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌亚型，也是一类高度异质性的肿瘤^[1]。由于基因谱的复杂性，NSCLC具备非常多的治疗靶点。间质-上皮细胞转化因子（MET）14外显子跳跃突变是NSCLC中少见的驱动基因之一，发生率约为1.0%-3.0%^[2,3]。此类患者接受标准治疗的预后不佳，临床治疗选择非常有限。卡马替尼是一种选择性MET抑制剂，于6月12日，中国食品药品监督管理局（NMPA）批准妥瑞达^®卡马替尼用于未经系统治疗的携带METex14跳跃突变的NSCLC成人患者，切实让患者受益。为此，【肿瘤资讯】特邀同济大学附属东方医院周彩存教授进行精彩分析、解读。

周彩存教授

同济大学附属东方医院肿瘤科主任教授主任医师博士生导师

国际肺癌研究学会候任主席(IASLC President-Elect)
中国临床肿瘤学会执行委员
中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委
会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

同济大学医学院肿瘤研究所所长

上海市领军人才

mOS超2年，妥瑞达®卡马替尼一线治疗为METex14突变NSCLC患者带来长生存

MET基因是一类对癌症发展和治疗具有关键作用的基因。MET基因的变异表现多样，包括基因扩增和免疫组化检测的表达异常等，其中METex14突变最受临床关注。此类患者的预后较差，在无靶向治疗的时代，化疗疗效非常有限，一线治疗客观缓解率（ORR）仅26.4%，无进展生存期（PFS）约8.5个月，二线治疗ORR仅6.8%^[4]。

随着新一代更具针对性的分子靶向药物相继出现，尤其是卡马替尼的问世，为METex14跳跃突变患者迎来了新希望。

卡马替尼是一种口服、ATP竞争性、高亲和力和高选择性的MET抑制剂。GEOMETRY mono-1研究是一项全球多中心、多队列、开放标签的临床研究，旨在探索卡马替尼单药治疗MET突变的疗效和安全性，总共纳入了160例METex14跳突的肺癌患者，其中队列5b和队列7（N=60）分析了卡马替尼对于METex14跳突NSCLC患者在一线治疗的疗效及安全性^[5]。研究结果显示METex14跳跃突变初治患者接受卡马替尼治疗的客观缓解率（ORR）高达68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（mPFS）达12.5个月，中位总生存期（mOS）达25.5个月。同时，卡马替尼初治患者肿瘤缓解程度深、持续时间长，初治队列缓解持续时间（DOR）达16.6个月。可见，从短期病灶缓解到长期生存获益，卡马替尼均疗效惊艳。得益于卓越的治疗效果，卡马替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认证、孤儿药、加速审批及优先审评认定。2020年5月获FDA加速批准上市。

iCR 达50%，妥瑞达®卡马替尼为METex14跳跃突变NSCLC脑转移患者带来更优选择

临床上约1/3的METex14跳跃突变NSCLC患者在疾病发展全周期中会出现脑部转移，伴随脑转移的患者生存预后明显更差，因此对于脑转移患者的治疗一直是临床关注的重点。卡马替尼作为高度选择性MET抑制剂，能高效透过血脑屏障，具有良好的脑部抑瘤活性。

GEOMETRY mono-1研究中基线有可测量颅内病灶的脑转移患者，平均颅内病灶3.3个。结果显示，其中7例患者在首次评价时即出现颅内应答，4例患者的所有脑部病变完全消退，颅内、外病灶缓解速度一致，基于BIRC 评估的颅内完全缓解率（iCR）为31%，颅内客观缓解率（iORR）为54%。最终总计12例患者的颅内病灶均得到控制^[7]。

在中国注册临床研究GeoMETry-C中,纳入了4例基线伴脑转移的患者，其中2例患者颅内病灶达到CR，2例达PR（未确认），iCR为50%^[6]，体现了卡马替尼对于中国人群卓越的脑转移控制效果。

总结

METex14跳跃突变NSCLC是一类较为少见但是预后较差的分型，虽然突变率较低，但是我国每年新发肺癌患者超过80万，因此存在大量的METex14跳跃突变肺癌患者亟待有效治疗。既往无论依靠化疗，免疫疗效都不太让人满意，直到更精准的Ib类抑制剂卡马替尼等药物出现，这类患者的生存迎来转机。随着卡马替尼在中国的上市，有望进一步增加药物可及性，惠及更多中国患者。

参考文献

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
[2]Gow CH, Hsieh MS, Wu SG, Shih JY. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population. Lung Cancer. 2017;103:82-89.
[3]Tong JH, Yeung SF, Chan AW, et al. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016;22(12):3048-3056.
[4]Hotta K, Fujiwara Y, Matsuo K, et al. Time to progression as a surrogate marker for overall survival in patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2009;4(3):311-317.
[5]Wol f J, et al. Capmat i n ib i n M ET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study. J Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): abstr 9020.
[6] Yi-Long Wu, et al. 2022 ESMO AISA, 388P.
[7] Wolf J, et al. N Engl J Med. 2020;383:944-57.
[8]简明处方：https://doctor.liangyihui.net/#/doc/134789

审批码TAB0029068-68771，有效期为2024-08-23至2025-08-22，资料过期，视同作废。

责任编辑：chenyao
排版编辑： winnie

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