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【2024 EHA】黄文荣教授团队：泽布替尼治疗不良预后的基因表达的初治DLBCL疗效数据分析

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2024欧洲血液年会（2024 EHA）于6.13-6.16在西班牙马德里线上线下同步召开，作为血液领域国际盛会，本次会议汇集来自全球知名的血液专家，最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展，中国研究者在今年EHA上也贡献了很多创新性疗法和临床数据。解放军总医院第五医学中心黄文荣教授团队公布了一项回顾性针对不良预后的基因表达的初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者疗效数据分析。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下，并邀请黄文荣教授针对研究结果进行解读。

研究设计

本研究纳入了自2021年1月~2023年12月初治DLBCL患者。所有DLBCL-NOS患者将接受R-CHOP治疗，同时进行NGS检测。对于伴有TP53，MYD88或CD79B突变的患者，研究者将在R-CHOP第2个治疗周期中进行联合泽布替尼治疗（ZR-CHOP），而未检出以上突变人群将继续接受R-CHOP治疗。所有患者接受6个周期的治疗。短期疗效终点包括由6个周期内的最佳缓解决定的完全缓解率（CRR）和客观缓解率（ORR）。长期疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

本研究回顾分析了177例患者，其中36例伴有TP53，MYD88或CD79B突变的患者接受了ZR-CHOP方案治疗，CRR和ORR分别69.44%和94.44%。未检出突变患者（108例）接受了R-CHOP方案治疗，CRR和ORR分别为80.95%和98.41%。中位随访19个月，在ZR-CHOP与R-CHOP组中，2年的PFS率（74% vs 80%，p=0.44）和2年的OS率（均为85%，p=0.8）均无显著差异（图1）。在ZR-CHOP组的伴TP53，MYD88和CD79B突变患者中，2年的PFS率分别为69%, 74%, 和75%， 2年的OS率分别为90%, 83%, 和76%，均与接受R-CHOP治疗患者的获益无显著差异。

研究结论

泽布替尼联合R-CHOP方案可改善高危基因突变相关的DLBCL患者预后。

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图1 （A）无进展生存曲线，（B）总生存曲线

专家解读

黄文荣教授：本次EHA大会中，我们公布了在具有高危基因突变（伴有TP53，MYD88或CD79B突变）的初治DLBCL患者接受ZR-CHOP方案治疗的疗效数据。基于分子学分型，伴有TP53、MYD88和CD79B突变的DLBCL的患者预后较差。BTK抑制剂（BTKi）可有效阻断BCR依赖的NF-kB激活。尽管伊布替尼+R-CHOP （I-RCHOP）的PHOENIX 3期试验未达到主要PFS终点。然而，对肿瘤样本的事后基因表达分析显示， MCD和N1亚型的DLBCL患者具有较好的无事件生存期（EFS）和OS¹。

泽布替尼作为新一代BTKi，从化学结构进行优化，相对于一代BTKi而言，具有更持久的BTK抑制作用和更精准的靶向选择，在临床应用中具有更好的安全性²。本研究通过NGS检测结果精准治疗³，对于带有高危基因人群，在标准治疗基础上加上泽布替尼，无论是在短期疗效还是长期疗效上，其获益与低危人群接受R-CHOP标准治疗方案获益相当，提升了高危人群的获益。考虑到该研究样本量相对较小，仍需进一步扩大样本量、延长观察时间，开展前瞻性的临床研究以评估其长期获益和安全性。本研究根据基因分型，采用适应性治疗策略，体现了DLBCL精准治疗的必要性。

专家简历

黄文荣教授

医学博士、主任医师、硕士研究生导师

解放军总医院第五医学中心血液病医学部
淋巴瘤-浆细胞疾病科主任
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委

中国老年病学会血液学专委会副主任委员

中国研究型医院学会血液精准诊疗专委会常委
课题负责人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题。获军队科技进步二等奖1项
第一作者或通讯作者在国际期刊发表临床SCI论文23篇，国内期刊发表论文50余篇

参考文献

1. Johnson PWM, Balasubramanian S, Hodkinson B, et al. Clinical impact of ibrutinib plus R-CHOP in untreated DLBCL co-expressing BCL2 and MYC in the phase 3 PHOENIX trial. Blood Adv. 2023; 7(10):2008-2017.
2. Tam CS, Trotman J, Opat S, Burger JA, Cull G, Gottlieb D, et al.. Phase 1 study of the selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL. Blood (2019) 134:851–9.
3. 2024 EHA PB2999

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

07月04日

杨蔷

溧阳市中医院 | 肿瘤科

本研究通过NGS检测结果精准治疗3，对于带有高危基因人群，在标准治疗基础上加上泽布替尼，无论是在短期疗效还是长期疗效上，其获益与低危人群接受R-CHOP标准治疗方案获益相当，提升了高危人群的获益

07月04日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

泽布替尼疗效显著。

07月04日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼，中国人的研究成果！