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ASCO大会的这项研究采用了阶梯式楔形群组设计，这是什么设计？

06月07日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024 ASCO大会儿童肿瘤专场，来自美国的研究者口头报告了一项对医务人员采取干预措施、以增加儿童癌症幸存者人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率的研究，该研究采用了阶梯式楔形群组设计（Stepped-wedge cluster design）（摘要号：10010）。那么，研究是怎么设计的？什么是阶梯式楔形群组设计？

研究介绍

儿童肿瘤幸存者患HPV相关癌症的风险增加，而HPV疫苗接种对HPV感染具有高度保护作用。目前，美国疾病控制与预防中心建议有恶性肿瘤病史的人接种 3 针HPV 疫苗。但既往的数据表明，癌症幸存者的HPV疫苗启动率（initiation rates）低于普通人群（22.0% vs 42.5%），这主要是由于医务人员对疫苗接种的推荐不足。
2021年至2023年，研究者开展了一项阶梯式楔形试验，为医务人员提供干预措施，评估相关措施实施后1年时对提高HPV疫苗启动率的有效性。干预措施包括：以提高疫苗推荐技巧为目的对医务人员的沟通培训，对诊所疫苗接种率的审核和反馈，以及针对儿童肿瘤情形的以患者为导向的资源。
共有6个中心参与研究。纳入的儿童肿瘤幸存者年龄在9~17 岁之间，完成治疗后≥1 年返回其中的一个研究中心接受随访管理。关注的主要结果是每个研究年度末的 HPV 疫苗启动率。采用群组（每个研究中心是一个群组）随机阶梯式楔形设计，将6个研究中心进行配对并分为2个队列，每3个中心为一个队列。在第1年收集所有这6个中心的基线数据，在第2年随机选择3个中心进行干预，在第3年随机选择其余3个中心进行干预。见图1。
主要目标是“明确实施干预措施后1年时幸存者HPV疫苗启动率（initiation rate）的变化”，探索性目标是“明确实施干预措施后1年时幸存者HPV疫苗系列完成率（completion rate）的变化”。

图1. 研究设计

结果显示，在7~17岁的儿童幸存者中，对医务人员进行干预后与干预前相比，HPV疫苗启动率提升10.9%（61.6% vs 50.7%），HPV疫苗完成率提升10.6%（15.6% vs 5.0%）。见图2。

图2.png

图2. 干预前和干预后HPV疫苗接种启动率和完成率的变化

这一研究结果凸显了儿科医务工作者对这一弱势人群强化推荐HPV疫苗接种的重要性。

什么是阶梯式群组楔形设计？

阶梯式楔形群组设计是一种交叉设计，其中不同的受试者群组在不同的时间点被随机交叉（转换治疗），而且交叉只能是单方向的，一般是从对照到干预。上述这项儿童肿瘤幸存者HPV疫苗接种研究中，共6个中心（A，B，C，D，E，F），每个中心为一个群组；分为2个队列，每3个中心为一个队列（队列1包括A、B、C；队列2包括C、D、E）。这2个队列在第1年收集基线数据，均处于对照组；第2年被随机分配，在不同的时间点接受干预，其中队列1在第3年干预，队列2是在第2年。
由于这种设计是在研究的后期提供试验干预，因此分析应更为先进，而且应考虑随时间推移而使治疗效果受到影响的背景趋势。为了保持内部效度，还应考虑研究组之间基线或预后特征的潜在不平衡。
阶梯式楔形群组设计适用于如下几种情形：没有足够的资源在至少一半的中心同时开始试验干预；基于患者水平的随机化不切实际；由于缺乏盲态而可能造成治疗沾染（contamination）。沾染就是随机对照试验中被分配到对照组的受试者接受了试验组的干预措施，或者试验组的人接受了对照组的干预措施（前者更为多见）。

参考文献

Landier W, Campos González PD, Richman JS, et al. A stepped wedge trial of a healthcare provider–focused intervention to increase human papillomavirus (HPV) vaccine initiation among survivors of childhood cancer. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 10010).

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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