您好,欢迎您

【2024 EHA】曹军宁教授/张群岭教授团队:泽布替尼联合R-CHOP治疗特异性基因表达的初治DLBCL 2期研究

06月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

微信图片_20240607144631.jpg

2024欧洲血液年会(2024 EHA)于6.13-6.16在西班牙马德里线上线下同步召开,作为血液领域国际盛会,本次会议汇集来自全球知名的血液专家,最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展,中国研究者在今年EHA上也贡献了很多创新性疗法和临床数据。复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授/张群岭教授团队公布了一项前瞻性针对BCR信号通路活跃的初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的2期单臂研究初步成果。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下,并邀请张群岭教授针对研究结果进行解读。

研究设计

本研究纳入了年龄在18-75岁、BCR信号通路活跃即携带如下任何基因突变的初治DLBCL患者:MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53或c-Myc基因易位。符合入排标准患者将接受泽布替尼和R-CHOP联合治疗(ZR-CHOP)共6个周期。主要终点将是3年无进展生存期(PFS)。次要终点将包括客观缓解率(ORR)、3年无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和安全性。研究采用lugano 2014评估标准进行疗效评估。

研究结果

截至2024年2月,共招募了55例患者,其中50例患者完成了6周期治疗和疗效评估。根据基因分型结果,其中MCD 型有22例患者,N1型有3例患者,A53型有14例患者,伴Myc易位有4例患者,其他类型有7例患者。在50例患者中,45例患者对联合治疗有反应,ORR为90%,完全缓解率(CR)为76%。值得注意的是,18例(82%)MCD患者和14例(79%)A53型患者实现了完全代谢缓解(CMR)。

表1  基因分型亚组疗效分析图片1.png

2年PFS率为74%,2年OS率为87%。亚组分析显示MCD亚型的18个月PFS率为89%,其中任何一种包含突变但属于其他类型的患者的18个月PFS率为100%。MCD亚型患者和其他类型患者18个月OS率分别为94%和100%。

图片2.png

图1  全人群生存曲线(N=50)

在55例患者中,47.2%(26/55)的患者发生AE,4例患者死于疾病进展。值得注意的是,研究中未观察到心血管不良事件,房颤的发生率为0%。此外,18.2%的患者报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件,包括中性粒细胞减少症(n=5)、骨髓抑制(n=4)、白细胞减少症(n=2)。

专家解读

张群岭教授:本次EHA大会中,我们公布了在具有特定基因型的初治DLBCL患者中,接受ZR-CHOP治疗的初步疗效和安全性结果。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型,R-CHOP方案作为传统应用较多的一线治疗方案,尽管5年生存率接近70%,但很大一部分患者(约40%)未能获得令人满意的反应,导致预后不佳。既往研究表明,对于具有BCR信号通路活跃的特定基因突变的患者,R-CHOP的疗效有限。然而,BTK抑制剂在多种淋巴瘤中如CLL/MCL等已经验证了对BCR信号通路良好的抑制作用,且在治疗DLBCL中显示了令人鼓舞的疗效,提示在这部分患者中,联合治疗方案是具有潜力的。这项单中心、单臂2期临床试验旨在评估ZR-CHOP方案对BCR信号通路活跃的伴MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53或c-Myc基因易位的初治DLBCL患者的疗效和安全性。研究的初步结果显示可喜的疗效和安全性结果,全人群的ORR达90%,CR率达到76%。其中MCD亚组患者的缓解率达100%,CMR率达82%。在A53亚组中,实现86% ORR及79% CMR率。较高的缓解率也带来了持久的生存获益,全人群2年的PFS率达74%。该方案仍在持续入组中,后续也会公布更新的更长随访的结果。


专家简历


曹军宁 教授
主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
淋巴瘤多学科副首席专家
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员

张群岭 教授
主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
中国抗癌协会临床化疗青年委员会委员
老年淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专委会青年委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会鼻咽癌防治分会委员
2009年博士毕业于上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所,生物化学及分子生物学专业
2014.9 美国Roswell Park Cancer Institute 访学1年
2016.12 原国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)外聘半年
2018.2-2018.8 新疆医科大学附属肿瘤医院援疆半年
主要从事淋巴瘤的诊疗
主持国家自然科学基金2项,中科院干细胞生物学重点实验室开放课题1项
发表SCI论文10篇,国际血液权威杂志BLOOD和LEULEMIA各1篇



参考文献

1. 2024 EHA poster P1218

责任编辑:Cherry
排版编辑:guangli

                   

版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

评论
07月03日
莫世发
广西中医药大学附属瑞康医院 | 肝胆胰外科
国内大咖治疗特异性基因表达
07月03日
刘桂林
长海县獐子中心卫生院 | 普通内科
感谢老师对研究的讲解!
07月03日
李慧民
聊城市人民医院 | 肿瘤内科
泽布替尼联合R-CHOP治疗特异性基因表达的初治DLBCL 2期研究