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【2024 ASCO】蔡清清教授：新型BET抑制剂TQB3617胶囊治疗复发或难治性血液肿瘤患者的首次人体研究结果公布

06月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球规模最大、学术水平最高的国际临床肿瘤学会议，2024年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会已于5月31日至6月4日在芝加哥举行。全球肿瘤学领域的顶尖专家学者云集，共同探讨和分享最新的研究成果、治疗方法和临床实践经验。本届 ASCO 年会的主题为「癌症治疗的艺术与科学：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）」。由中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队牵头开展，河南省肿瘤医院尹青松教授、首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授共同参与的，新型BET抑制剂TQB3617胶囊在复发或难治性血液肿瘤患者中的首次人体研究（TQB3617-I-01）入选本次ASCO大会摘要（摘要号：3094），【肿瘤资讯】特别邀请蔡清清教授就该研究成果进行深入解读和点评。

蔡清清

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
教育部长江学者特聘教授
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员
广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。获2020年首届中国癌症防治年度大会“淋巴瘤领域杰出贡献奖”、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等

新型BET抑制剂TQB3617在复发或难治性血液肿瘤患者中的首次人体研究结果

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研究背景

溴结构域和超末端结构域（BET, bromodomain and extra-terminal）在表观遗传调控过程中扮演着重要角色，在疾病状态下，BET蛋白能够促进c-Myc、NF-κB、Aurora B和BCL-2等致癌基因的异常表达。TQB3617是我国自主研发的一款新型BET抑制剂，能够通过抑制BET蛋白功能而发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，TQB3617对BET家族的BRD2、BRD3、BRD4、BRDT蛋白均具有较强的抑制活性。TQB3617-I-01研究（NCT05110807）是TQB3617单药治疗晚期恶性肿瘤患者的首次人体研究，本次ASCO大会公布的是TQB3617在血液肿瘤患者中的研究结果。

研究方法

本研究采用快速滴定与“3+3”剂量递增相结合的研究设计，主要纳入年龄≥18岁，ECOG评分0~2分，主要器官功能良好，标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于淋巴瘤、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤等。淋巴瘤患者要求至少有1个除脑部病灶外的可测量病灶，骨髓纤维化患者要求脾脏最突出部位必须距肋骨下缘超过5cm等。

研究结果

截至2023年11月9日，共纳入36例血液肿瘤受试者，包括32例淋巴瘤、2例骨髓纤维化、2例多发性骨髓瘤（表1）。中位既往治疗线数为3；开展0.05mg ~0.25mg的 5个剂量组2种给药方案探索（连续给药28天，28/28；或连续给药14天，停药7天，14/21）。

表1. 患者基线特征

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研究过程中出现2例DLT，1例为0.1mg 28/28给药时，1例为0.25mg 14/21给药时。治疗期间出现的不良事件（TEAE）主要是血小板计数降低74.3%、贫血40%、高甘油三酯血症28.6%、高血糖症25.7%等，大多数TEAE严重程度为1~2级。≥3级的TEAE主要包括血小板计数降低31.4%和贫血11.4%。

药代动力学结果显示：口服TQB3617后2~3小时药物浓度达到最大；半衰期较长，约30~58小时。

有效性方面：2例骨髓纤维化患者在治疗第12周结束时，脾脏体积较基线分别缩小13%和30%，展现出潜在的抗骨髓纤维化疗效。在28例接受疗效评估的淋巴瘤中，总缓解率（ORR）为39.3%（11/28），其中4例CR，7例PR。淋巴瘤患者靶病灶较基线最佳缩小情况如下图所示。

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图1. 靶病灶较基线最佳缩小情况（%）

研究结论

基于TQB3617的安全性、药代动力学特征及初步疗效，0.1mg被选择为RP2D剂量。TQB3617在部分淋巴瘤患者中展现出了潜在的治疗效果，且安全性可耐受。

蔡清清教授点评

作为表观遗传学调控家族的一员，BET抑制剂的开发已持续多年，目前全球尚无BET抑制剂获批上市，大部分BET抑制剂在血液肿瘤中的开发也不尽如人意，特别是在复发或难治性淋巴瘤患者中单药疗效十分有限。TQB3617作为一款新型的BET抑制剂，临床前活性显著，在首次人体研究中也展现出了十分令人惊喜的治疗效果，特别是在淋巴瘤患者中，整体ORR达到39%，部分患者甚至还取得了完全缓解的治疗效果，显著优于同靶点其他BET抑制剂的临床研究报道。同时，TQB3617在淋巴瘤患者中安全性可耐受，对于特别关注的靶点毒性血小板计数降低，通过暂停用药或对症治疗，均可得到有效恢复。TQB3617的后续临床开发潜力巨大。目前本研究已完成，最终的分析结果将于不久后进行全文发表，敬请期待。

参考文献

Qingqing Cai, Yi Xia, Qingsong Yin, Liang Wang, et, al. First-in-human study of TQB3617, a BET inhibitor in patients with relapsed/refractory hematologic malignancies. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 3094).
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234033.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda