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2024 ASCO⎮刘继红教授:信迪利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期子宫颈癌取得良好疗效

2024年06月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

中国是子宫颈癌发病大国,每年新发病例约占世界范围内的1/6,由于子宫颈癌筛查覆盖面仍有限,相当一部分患者就诊时已是局部晚期。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐同步放化疗作为局部晚期子宫颈癌的首选治疗方案,但放疗带来的毒副作用严重影响患者生活质量。2021年发布的KEYNOTE 826研究表明,免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发/转移性子宫颈癌的生存率显著提高。基于此,中山大学肿瘤防治中心刘继红教授团队开展了一项II期研究,探索信迪利单抗联合化疗用于局部晚期子宫颈癌新辅助治疗的有效性和安全性,2024年6月1日,这一研究的最新结果发布在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。【肿瘤资讯】就这一研究的最新进展特对刘继红教授进行专访。

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刘继红 教授
中山大学肿瘤防治中心

教授、主任医师、博士生导师、首席专家

中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会 主任委员
中华医学会妇科肿瘤学分会(CSGO)第四、五届委员会副主任委员

国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会副主任委员

中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会(CSCCP)副主任委员
中国医师协会妇产科医师分会常务委员
中国研究型医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

中国放射性肠损伤研究协作组第一届委员会执行组长

广东省医学会妇科肿瘤学分会 主任委员兼青年委员会主任委员
广东省医学会妇产科学分会 名誉主任委员、妇科肿瘤学组组长
广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
中国南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会主任委员           
粤港澳大湾区妇产科医师联盟副主任
广东省医师协会妇科肿瘤医师分会副主任委员

病理学完全缓解(pCR)率36.2%!局部晚期子宫颈癌患者迎来更佳生存

刚刚举办的2024 ASCO年会上,您作为PI主导的“信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局晚期子宫颈癌的疗效和安全性:一项II期研究”成功发布,本次研究数据相较于2022年ESMO上发布的结果有哪些更新?对临床有何参考意义?

刘继红教授:IB3、IIA2期属于局部晚期子宫颈癌,首选的治疗方案是同期放化疗。我们之前的一项回顾性研究显示,若局部晚期子宫颈癌患者新辅助化疗后再手术,术后病理检查达到pCR,患者预后会非常好,几乎无复发。现在这项II期研究设计的初衷就是在新辅助化疗基础上联合PD-1抗体信迪利单抗,以增加患者的pCR率。

这项研究在入组一半患者时,就曾被ESMO Asia选中发言,现在47例患者全部入组后,又被ASCO2024选中发言。本次 ASCO上更新的结果相较于2022年ESMO上的结果,主要终点pCR率从35%上升至36.2%;最佳病理缓解率(残余肿瘤细胞深度小于3mm)为53.2%。这提示患者后续可能会有更好的生存结局。

研究设计亮眼,为局部晚期子宫颈癌治疗做减法

这项II期研究的临床设计相较于既往新辅助治疗局部晚期子宫颈癌有哪些不同?本研究对于局部晚期子宫颈癌新辅助治疗而言有何临床价值,会对临床实践带来哪些影响?

刘继红教授:我们的研究与其他研究不同点在于,患者在接受2个疗程后,临床医生会对患者进行临床检查,根据临床情况进行初步判断疗效。如果此时体检肿瘤缩小或是无变化,至少没有明显增大,会对患者进行第3个疗程的治疗,而后进行手术;如果2个疗程后局部肿瘤明显增大,但无出现扩散或转移,我们的方案是让患者停止第3个疗程的治疗,转为根治性手术。这样设计的原因是希望避免患者继续接受无效的第3个疗程的新辅助治疗,尽量避免错失最佳有效治疗时机。

宫颈癌患者手术后如果存在病理高危因素时,需要接受手术后的辅助放/化疗。新辅助治疗可以消除这些高危因素,实现术后pCR或残留肿瘤<3mm;我们的研究方案设计是,如果患者手术后病理检查未发现放疗指征,只需继续接受3个周期信迪利单抗的单药辅助治疗即可,从而使一部分患者避免术后放化疗。我们当时设计时考虑,相较于Keynote-826研究中患者接受2年维持治疗的情况,我们研究纳入的患者为IB3、IIA2期,属于局部晚期中的早期,新辅助治疗疗后再进行根治性手术,病灶已完全切除,没有KN-826研究中病人的复发或持续病灶,因此如果病理达到pCR, 术后3个疗程应该已经足够。我们希望在整体上做减法,通过新辅助治疗时增加信迪利单抗,来减少整体的疗程数、合并用药数量以及手术后的放疗率。

我们希望这项前瞻性研究可以验证之前回顾性研究的结果,为临床治疗提供更多的思路,也希望接下来有机会去做随机对照研究来对比同期放化疗治疗的疗效,积累更多的循证医学证据,以推动临床实践的改变。

价格亲民疗效好,信迪利单抗是免疫治疗不二之选

研究中使用了信迪利单抗作为免疫药物,关于这点您是如何进行的考量?

刘继红教授:信迪利单抗是民族企业自主研发的创新PD-1抑制剂,已有不少好的相关循证医学证据表明其良好的抗肿瘤治疗效果。今年ASCO会议也有几个用信迪利单抗的IIT研究被选为 oral。我们在设计研究时,国内已上市的其他免疫检查点抑制剂并没有子宫颈癌这一适应症,而且价格偏贵,患者经济负担较大。信迪利单抗价格亲民,而且在既往临床实践中应用疗效比较好,毒性也比较小,患者接受度较高。所以我们在设计研究时找到信达公司,信达公司也很快就给予了回复,给予了我们大力的支持。

力求患者获益最大化

免疫治疗在子宫颈癌领域中的应用主要有哪些方向?如何选择免疫治疗优势人群?

刘继红教授:免疫治疗毫无疑问是治疗子宫颈癌非常好的方法,也是这么多年来显著改善晚期和复发子宫颈癌患者总生存的一类药,目前临床中主要应用于复发或转移性晚期子宫颈癌。免疫检查点抑制剂用于子宫颈癌,最初是复发后的后线治疗,进一步到复发后的一线治疗,后续可能会不断往前线推进,比如有多个研究在探索免疫联合同期放化疗的临床疗效。我们的研究更前移,直接用在了新辅助治疗。我们希望免疫治疗能在宫颈癌初始治疗中发挥更好的作用,努力实现患者获益最大化。

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-PP