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【肺长TALK】刘晓晴教授：5年PFS率高达60%，洛拉替尼引领ALK ，走向“治愈”

06月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日~6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥盛大举行。此次会议中，备受关注的CROWN研究以LBA报告形式重磅公布了5年生存随访结果，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的5年无进展生存（PFS）率达到了60%，引起国内外学者的广泛关注。【肿瘤资讯】特邀解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授对CROWN研究此次的更新数据及其临床影响进行解读。

刘晓晴

主任医师，教授，博士生导师

解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中央军委保健专家

洛拉替尼5年PFS率达60%，ALK+NSCLC率先实现“临床治愈”

刘晓晴教授：CROWN研究的五年生存随访数据表明，第三代ALK TKI洛拉替尼在初治的ALK阳性晚期NSCLC患者中显著降低了超过80%的疾病进展或死亡风险。随访60.2个月时，中位无进展生存期仍未达到（NR vs. 9.1个月，HR 0.19），60%洛拉替尼治疗组患者在五年后病情仍未见进展，此成果不仅超越了一代和二代的ALK TKI，还标志着肺癌治疗领域的重大突破。在临床上，若肿瘤疾病的控制期超过五年通常被认为是“临床治愈”，意味着该疾病已可能转变为慢性状况。洛拉替尼的研究结果提示，ALK+晚期非小细胞肺癌的治疗领域可能正在步入一个新阶段。

洛拉替尼拥有卓越的脑转移进展风险控制能力。研究中洛拉替尼组患者颅内进展风险降低94%，60个月时，洛拉替尼组仍有92%患者未出现颅内进展（克唑替尼组21%；HR 0.06）。

研究数据进一步确立了洛拉替尼作为一线治疗首选的重要性。在最新的中国抗癌协会非小细胞肺癌治疗指南及ASCO最新发布的《IV期伴驱动基因突变非小细胞肺癌治疗指南（2024.1版）》动态指南中，均强烈推荐一线使用洛拉替尼。这些指南反映了基于CROWN研究五年数据的全球医生共识，预示着在治疗ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗中，选择洛拉替尼的医生将会越来越多。

洛拉替尼在治疗脑转移方面的强大效能，以及其令人印象深刻的长期疗效和安全性数据，将为患者带来持久的生存获益与生活质量改善。

洛拉替尼长期治疗安全性良好，为ALK+晚期NSCLC患者带来生存质量改善

刘晓晴教授：自CROWN研究公布以来，洛拉替尼在超长的PFS和卓越的颅内转移控制方面展示了显著的效果。目前，医界特别关注的是洛拉替尼长期用药的安全性。CROWN研究 5年随访中没有发现新的安全性信号，洛拉替尼总体耐受性良好。相较于第一代和第二代的ALK抑制剂，洛拉替尼具有一些特殊的不良反应，如高脂血症和中枢神经系统反应，这些通常可以通过剂量调整和适当的医疗干预得到管理。在高脂血症方面，可以通过药物治疗来缓解，需要内科医生与肿瘤专科医生的合作。中枢神经系统反应则需要医生、患者及其家属之间紧密沟通，通过调整剂量和采取其他干预措施来处理。对于可能在长期用药过程中出现的不良反应，定期监测和早期识别至关重要，以最大限度地保证患者的生活质量并维持治疗的有效性。此外，建议医生为患者制定个性化的随访计划，根据患者在不同治疗阶段可能出现的不良反应来调整治疗方案。这些应对策略将确保患者在长期治疗过程中保持较好的生活质量，同时发挥洛拉替尼的最佳治疗效果。

洛拉替尼耐药后策略不断进步，个性化治疗成为优化诊疗路径的重点

刘晓晴教授：尽管CROWN研究五年随访的结果获得了史无前例的PFS数据，但ALK TKI的耐药问题仍然不可避免，不同的耐药突变或基因亚型可能需要采用不同的治疗策略。部分耐药机制源于ALK通路之外的旁路激活，而其他一些则仍依赖于ALK通路本身。对于依赖ALK通路的耐药情形，重要的策略之一是发展新一代的ALK抑制剂，应对新的耐药突变位点。此外，对于旁路激活耐药患者，可以考虑联合化疗、抗血管生成治疗甚至免疫治疗。

最后，耐药的处理需要根据患者的具体基因突变类型和生物标志物来调整治疗策略，以优化临床效果，最终提高患者的生活质量。

结语

刘晓晴教授：在万众期待中，CROWN研究的5年随访数据终于公布，并以5年PFS率超60%这一史无前例的生存数据交出高分答卷，这是靶向治疗在晚期NSCLC领域目前最长的PFS数据，更是肺癌靶向治疗历史上的重要里程碑。期待洛拉替尼一线治疗引领更多ALK+NSCLC患者走向“治愈”，共享生命的喜悦！

参考文献

Benjamin J. Solomon, Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. 2024 ASCO Oral Abstract Session, abstract LBA8503

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-MO

06月13日

王辉

睢县中医院 | 肿瘤科

洛拉替尼在超长的PFS和卓越的颅内转移控制方面展示了显著的效果。

06月10日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

5年PFS率高达60%，洛拉替尼引领ALK ，走向“治愈”

06月09日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

5年PFS率高达60%，洛拉替尼引领ALK ，走向“治愈”💪💪💪💪💪