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2024 ASCO | 随机TRANSFORMER试验中双极雄激素治疗和恩扎卢胺差异疗效的血液标志物

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴，汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士，他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此，【肿瘤资讯】小编特别整理随机TRANSFORMER试验中双极雄激素治疗和恩扎卢胺差异疗效的血液标志物相关研究。

摘要号：LBA5014

标题：Blood-based markers of differential efficacy of bipolar androgen therapy and enzalutamide in the randomized TRANSFORMER trial

讲者：Samuel R. Denmeade, Johns Hopkins University School of Medicine

研究背景

双极雄激素疗法（BAT）用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗，通过肌肉注射给予环戊丙酸睾酮400mg，每28天一次，并持续进行雄激素抑制，在超生理和近去势血清睾酮水平之间交替给药。BAT在一部分患者中有效，但缺乏预测性治疗选择的证据。本研究的目的是在TRANSFORMER研究中确定是否可以识别基于血液的标志物，这是一项随机试验，将阿比特龙预处理的mCRPC患者分配至BAT或恩杂鲁胺（Enza）治疗。

研究方法

对来自TRANSFORMER研究的循环肿瘤DNA样本进行全基因组和全外显子测序。在这项随机试验的事后生物标记物研究中，试图识别预测BAT或Enza在阿比特龙进展的mCRPC患者中优先获益的标志物。比较根据生物标志物状态定义的亚组中BAT和Enza组的临床或影像学无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并通过Cox回归模型估计治疗效果，按先前阿比特龙治疗的持续时间分层。为了确定分子事件是否为预测性生物标志物，测试治疗组二分标志物状态的交互项。统计检验为双侧检验，p≤0.05被认为具有统计学意义。

研究结果

关注在血液中可以相对高频检测到的与雄激素受体（AR）信号相关的体细胞变异。62名患者的游离DNA的全基因组测序和全外显子测序揭示肿瘤特异性AR途径变异，包括AR点突变和扩增（33/62，53.2%）。在血液中检测到AR变异的患者中，BAT比Enza更有效[中位PFS，4.2个月 vs 2.9个月；HR，0.59（95%CI，0.25-1.37），P=0.22]，而在没有AR变异的患者中，Enza优于BAT[中位PFS 8.4个月 vs 3个月；HR，3.62（95%CI，1.44-9.1），P=0.006]。使用PFS作为终点时，检测到AR变异状态和治疗类型之间存在显著的交互作用（Pinteraction=0.002）。当使用OS作为终点时，差异性获益得到维持（Pinteraction<0.001）。在AR变异的患者中，与Enza相比，BAT的OS更长[中位OS 29.6个月 vs 24.1个月；HR，0.41（95%CI，0.16-1.03），P=0.058]。相反，在没有AR变异的患者中，与Enza相比，BAT的OS更差[中位OS 19.3个月 vs NR；HR，4.38（95%CI，1.21-15.89），P=0.025]。

研究结论

在血液中检测到AR变异的转移性CRPC患者在阿比特龙治疗后进展后，可能更倾向于从BAT中获益。常规液体活检检测可能有助于进一步采用BAT。

参考文献

Samuel R. Denmeade, et al. Blood-based markers of differential efficacy of bipolar androgen therapy and enzalutamide in the randomized TRANSFORMER trial. 2024 ASCO abstr LBA5014.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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