2024年5月31日-6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥顺利举行。卡度尼利单抗作为康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，于2022年获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。本次会议中妇科肿瘤及泌尿系统肿瘤共入选8项研究成果展示，小编特整理入选研究数据简讯，邀您共飨。
妇科肿瘤
摘要号：5538
1.卡度尼利单抗联合抗EGFR单抗作为去化疗方案治疗持续性、复发性或转移性妇科肿瘤患者的有效性和安全性研究
Efficacy and safety of cadonilimab plus anti-EGFR monoclonal antibody as de-chemotherapy regimen in persistent, recurrent, or metastatic gynecologic cancer
展示形式 ：壁报展示
主要研究者：张启应教授 刘孜教授 西安交通大学第一附属医院
内容摘要：本研究是一项前瞻性、开放标签、单臂II期临床试验(NCT05606263)，主要终点为客观缓解率(ORR)和安全性，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。在2022年7月至2024年2月期间，共有29例持续/复发/转移妇科肿瘤患者入组并且接受了至少一次卡度尼利单抗联合尼妥珠单抗治疗（卡度尼利单抗6mg/kg，尼妥珠单抗400mg，Q2W），其中包括宫颈癌22例，子宫内膜癌4例，外阴癌3例，患者中位年龄为60岁(范围:39-80岁)。参加本临床试验的患者，有7例是因为拒绝接受化疗，有7例是不耐受化疗，其余15例为一线或多线系统治疗失败的患者。
中位随访时间为6个月(范围：1-18个月)，共有17例患者达到客观缓解，其中3例完全缓解(CR)，14例部分缓解(PR)，ORR为58.6% (95% CI, 39.7-77.7)，值得注意的是这其中还包括了2例PD-1治疗后复发的患者。整个队列中位PFS和中位OS均尚未达到，6个月PFS率为58.1% (95% CI, 35.5-75.2)， 6个月OS率为76.5% (95% CI, 54.6-88.8)。安全性方面，不良事件(AEs)整体可控且可耐受(1-2级)，常见的不良事件包括甲状腺功能减退 (13.8%)、免疫介导性肝炎(13.8%)和血小板减少症(6.9%)等。
本研究是首个卡度尼利单抗联合尼妥珠单抗作为去化疗方案治疗持续/复发/转移妇科肿瘤患者的临床报道，相较卡度尼利单抗单药治疗此联合方案ORR明显更高（58.6% vs 32.3%），且安全性可控。此结果提示双抗免疫治疗联合抗EGFR靶向治疗可为化疗耐药或不能耐受化疗患者带来新希望，即便患者既往接受过抗PD-1/PD-L1的免疫治疗也能实现临床获益。
宫颈癌
摘要号：e17522
1.抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗治疗持续/复发/转移性宫颈癌患者的疗效和安全性：一项回顾性、真实世界研究
Safety and clinical activity of cadonilimab, an anti PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (R/M CC): A retrospective, real-world study.
展示形式：线上发表
主要研究者： 施璠教授 刘孜教授 西安交通大学第一附属医院
内容摘要： 2022年7月13日-2023年12月20日期间，研究共纳入82例FIGO IIIc2r-IVb期宫颈癌患者，所有患者均接受至少一次卡度尼利单抗治疗(10mg/kg, Q3W或6mg/kg Q2W)， 32例患者同时接受放疗，66例患者同时接受化疗，57例患者接受靶向治疗，4例患者局部注射溶瘤病毒。评估irAEs、ORR和DCR。
46例(56.1%)患者出现任何级别irAEs，15例(18.3%)患者出现≥3级irAE。最常见的irAEs包括急性甲状腺功能减退(28，34%)、皮疹(5，6%)、输液反应(3，3.7%)、肝炎(2，2.4%)，无毒性相关死亡病例。ORR为70.4% (57/81例，95% CI:60.2%-80.5%)，CR 23例(28.4%)，PR 34例，SD 5例，DCR为76.5%(62/81例，95% CI:67.1%-86.0%)。其中6例患者曾接受过免疫治疗，2例实现PR。mPFS、mOS数据尚未成熟。
结果显示，卡度尼利单抗联合标准治疗(包括放疗、化疗和靶向治疗)患者耐受性良好，抗肿瘤疗效优异，免疫治疗失败患者仍可从卡度尼利单抗中获益。本研究中患者的长期安全性和临床疗效仍需随访。
摘要号：e17510
2.卡度尼利单抗治疗复发/转移性宫颈癌的安全性和有效性：来自中国多中心真实世界研究
Cadonilimab safety and efficacy in recurrent or metastatic cervical cancer: First real-world experience from a Chinese multicenter study
展示形式：线上发表
主要研究者：孙阳教授 福建省肿瘤医院
内容摘要：2022年7月-2023年10月期间，研究纳入7个医疗中心的102例复发/转移宫颈癌且接受至少一个周期卡度尼利单抗治疗的患者。其中94例患者接受卡度尼利单抗10mg /kg（D1, Q3W) 治疗，8例接受卡度尼利单抗6mg /kg（D1, Q2W)治疗。65.7%用于二线或后线治疗。13.7%的患者接受单药治疗，联用方案包括化疗（33.3%）、放化疗（19.6%）及抗血管治疗（11.8%）。研究评估了OS、PFS、ORR、DCR及安全性。
截至投稿前，研究中位随访10.2个月，mPFS和OS均未达到。93例可评价疗效的患者中，CR 8例，PR 32例，SD 32例，PD 22例。ORR达43.0%，DCR达77.4%。88.2%的患者报告了AE，其中31例(30.4%)发生了3-4级免疫治疗相关不良事件（irAE），主要是白细胞计数下降(21例，20.6%)、贫血(6例，5.9%)、感染(4例，3.9%)和丙氨酸转氨酶升高(3例，2.9%)。17例(16.7%)患者因毒性而停止或减少治疗，未出现治疗相关死亡。
结果显示，真实世界中卡度尼利单抗用于复发/转移性宫颈癌患者有效且安全。
摘要号：e17519
3.卡度尼利单抗治疗晚期宫颈癌患者的临床疗效和安全性：一项回顾性研究
Clinical efficacy and safety of cadonilimab immunotherapy in patients with advanced cervical cancer: A retrospective study
展示形式：线上发表
主要研究者：韩修臣教授 谭化明教授 盛修贵教授 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 方敏捷教授 周亚燕教授 深圳市人民医院
内容摘要：2022年7月-2023年11月期间，研究纳入18例(Figo分期IB1-IIIC)复发/转移性宫颈癌患者，3例新诊断的晚期宫颈癌患者(Figo分期IVB期)。其中，6例患者PD-L1表达阳性，5例患者PD-L1表达阴性，10例患者未知。患者接受卡度尼利单抗10mg/kg，Q3W，联合或不联合化疗/贝伐单抗/放疗，直至疾病进展或毒性无法耐受。卡度尼利单抗治疗周期数为3 - 17个周期，中位为7个周期。对所有患者的有效性和安全性进行评估。
中位随访时间7.0个月，2例IVB期晚期宫颈癌患者和2例复发性宫颈癌患者经卡度尼利单抗治疗后实现CR，11例实现PR，1例SD。ORR为71.4%。PD-L1阴性患者ORR为80%(4/5)。21例患者中出现7例(33.3%)3-4级TRAEs，最常见的3-4级AE为白细胞计数下降(3例[14.3%])、血小板计数下降(2例[9.5%])和贫血(2例[9.5%])。irAEs均为G1-2，共2例(9.5%)患者。无患者因毒性无法耐受而停止治疗。
结果显示，卡度尼利单抗治疗复发/转移性宫颈癌患者的疗效和生存结果令人鼓舞，并且安全性良好。
子宫内膜癌
摘要号：5600
1.卡度尼利单抗联合仑伐替尼治疗晚期子宫内膜癌患者：一项多中心、单臂、II期研究
Cadonilimab plus lenvatinib in patients with advanced endometrial cancer: A multicenter, single-arm, phase II trial
展示形式：壁报展示
主要研究者：黄欣教授 蓝春燕教授 中山大学肿瘤防治中心
内容摘要：2023年5月8日-2023年12月18日期间，纳入24名以铂类为基础的化疗后疾病进展、ECOG 0或1、除肉瘤外的晚期子宫内膜癌患者。剂量探索阶段（仑伐替尼 16 mg或12 mg，QD；卡度尼利单抗10 mg/kg，Q3W）未观察到剂量限制性毒性。仑伐替尼推荐II期剂量(RP2D)为16 mg，QD。主要终点为RP2D的ORR，次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)、PFS、OS和安全性。
在21例可评价疗效的患者中，ORR为52.4% (95% CI: 29.1-75.7)， DCR为90.5% (95% CI: 69.6-98.8)。mDOR、PFS和OS均未达到。3-4级TRAEs包括谷丙转氨酶升高(2例[8.3%])、天冬氨酸转氨酶升高(1例[4.2%])、肌酸磷酸激酶升高(1例[4.2%])、高血压(1例[4.2%])和肠穿孔(1例[4.2%])。
结果显示，卡度尼利单抗联合仑伐替尼在既往系统性铂化疗后出现疾病进展的晚期子宫内膜癌患者中显示出有潜力的抗肿瘤活性，安全性可控。
卵巢癌
摘要号：e17552
1.一项卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合新辅助化疗治疗晚期卵巢癌患者，前瞻性、开放标签、单臂、II期研究：AK104-IIT-003研究中期分析
An open, prospective, single arm, phase II study of cadonilimab (PD-1/CTLA-4bispecific antibody) with neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer: Interim analysis from the AK104-IIT-003 study
展示形式：线上发表
主要研究者：唐洁教授 湖南省肿瘤医院
内容摘要：2022年12月12日-2023年12月6日期间，研究纳入17例晚期卵巢癌患者，中位年龄为57岁，13例(76.5%)患者为IVb期，患者接受卡度尼利单抗+铂类-紫杉醇化疗方案新辅助治疗(3-4个周期)后30日内进行手术。主要终点为R0率，次要终点包括ORR、DCR、化疗反应评分(CRS)、pCR、PFS和安全性。
15例(88.2%)患者接受了中间性肿瘤细胞减灭术，R0切除率为66.7%。ORR为94.1%，1例患者达到CR, 15例患者达到PR。11.8%患者实现pCR，17.6%患者CRS为3分。PFS或OS数据尚未成熟。新辅助治疗后13例(76.5%)患者出现了任何级别TRAEs，3例(17.6%)患者出现≥3级TRAEs。最常见的TRAEs为甲状腺功能障碍(23.5%)和骨髓抑制(17.6%)。1例(5.9%)患者出现≥3级irAE(免疫性肠炎)。所有TRAEs均可控，未发现新的安全问题。
研究显示双特异性抗体卡度尼利单抗联合新辅助治疗用于晚期卵巢癌患者临床反应持久，具有较大潜力。同时，患者远期疗效需进一步随访收集更多数据。
泌尿系统肿瘤
摘要号：e16591
1.评估卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗围手术期治疗HER2表达肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)的有效性和安全性：一项II期研究的初步结果
Preliminary results from a phase II study to evaluate the efficacy and safety of perioperative disitamab vedotin (RC48-ADC) plus cadonilimab (AK104, PD-1/CTLA- 4 bispecific antibody) for HER2-expressing muscle-invasive bladder cancer (MIBC).
展示形式：线上发表
主要研究者：韩苏军教授 邢念增教授 中国医学科学院肿瘤医院
内容摘要：截止2024年1月，研究共纳入18例患者（研究计划纳入36例），中位年龄为65.5(44-80)岁。符合入组标准的受试者接受卡度尼利单抗 (6.0 mg/kg D1 Q2W, 4个周期)+维迪西妥单抗 (2.0 mg/kg D1 Q2W, 4个周期) 新辅助治疗；随后接受卡度尼利单抗(10.0 mg/kg D1 Q3W, 14个周期)+维迪西妥单抗 (2.0 mg/kg D1 Q3W, 6个周期)术后辅助治疗。主要终点为病理完全缓解(pCR，pT0N0M0 )。次要终点为病理降期率、无病生存期、总生存期、客观缓解率和安全性。
结果显示，入组患者中HER2表达阳性（IHC 2+或3+）患者占84.6%，PD-L1表达阳性(CPS ≥10)占50%。5例患者完成新辅助治疗，2例(2/5)患者达到部分缓解(PR)，3例(3/5)患者病情稳定(SD)，疾病控制率(DCR)为100%。4例患者接受了根治性膀胱切除术, 1例患者拒绝手术, 病理降期率（≤ypT1N0M0）为100%（4/4），其中2例(2/4，50%)达到pCR，这2例患者此前影像学评估均为SD。14例接受1个周期以上治疗的患者中最常见的TRAE为瘙痒(35.7%)，2例(14.3%)患者发生≥3级TRAEs，1例高血压史患者出现4级肌炎，另1例肾功能不全患者出现3级腹泻。
这是首个评估PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合HER2靶向ADC在HER2表达MIBC围手术期治疗的有效性和安全性研究，两药联合新辅助治疗MIBC具有优异的抗肿瘤活性、较高的pCR率和良好耐受性，更具体的病理评估结果和辅助治疗后的长期生存数据值得期待。
摘要号：e16572
2.卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC):一项开放标签、单臂、II期研究
Disitamab vedotin (DV, RC48-ADC) combined with cadonilimab (anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): An open-label, single-arm, phase II study.
展示形式：线上发表
主要研究者：瓦斯里江教授 邢念增教授 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院
内容摘要：截止2024年2月4日，研究共纳入13例未接受过系统性治疗/顺铂不耐受/拒绝化疗的la/mUC患者，中位年龄72岁[61-83]，77%(10/13)患者有远处转移。研究设置安全导入期，先纳入6例患者，使用卡度尼利单抗6 mg/kg联合维迪西妥单抗2 mg/kg，Q2W；若6例患者中出现剂量限制性毒性事件（DLT），则卡度尼利单抗剂量降至4 mg/kg，维迪西妥单抗剂量降至1.5 mg/kg，Q2W。治疗直至疾病进展、毒性无法耐受、死亡等。主要终点为ORR和安全性，次要终点包括DOR、PFS、OS和肿瘤生物标志物探索。
结果显示，HER2表达（IHC 2+或3+）患者占85% (11/13)，PD-L1低表达患者100%(6/6)。前6例患者中观察到DLT事件(大疱性皮疹，ALT/AST升高)，将卡度尼利单抗从6mg/kg降至4mg/kg，Q2W, 维迪西妥单抗剂量维持不变。8例有疗效评价的患者中，ORR为75.0% (6/8)，其中CR为12.5%(1/8)，DCR为100%，mPFS和mOS均未达到。69.2%(9/13)患者出现TRAEs，最常见的TRAEs为ALT/AST升高(30.8%)、发热(23.1%)、贫血(23.1%)、皮疹(15.4%)、瘙痒(15.4%)等；15.4%(2/13)患者出现≥G3级TRAEs，1例患者因脑血管事件死亡；30.8%患者出现免疫相关不良反应(≥G3 irAE 15.4%)，包括免疫相关皮肤反应、肝炎和结肠炎。
这是首个评估PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合HER2靶向ADC治疗晚期尿路上皮癌的研究。初步结果显示，两药联合一线治疗la/mUC疗效显著，并具有可管理的安全性，该方案可能为la/mUC的治疗提供更多潜在新选择，尤其对于含顺铂化疗不耐受人群。
卡度尼利单抗精彩数据已在2024 ASCO大会正式亮相，期待未来更多循证证据公布，造福更多妇科肿瘤患者!
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