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2024 ASCO 中国之声 | 刘慧教授:免疫治疗为局晚期NSCLC带来获益,联合治疗模式大有可为

06月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,免疫治疗的发展极大改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存。随着免疫治疗研究深入,新辅助免疫治疗的联合方案不断更新,为临床带来可喜的成果。2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开,很多重要的研究发现和临床试验成果在ASCO年会上进行首次发布。【肿瘤资讯】特邀刘慧教授进行专访,对其入选ASCO的口头报告——一项评估局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗+纳武利尤单抗和同步放化疗后纳武利尤单抗巩固治疗的II期随机试验(CA209-7AL/GASTO-1091)进行解读和交流。

刘慧
主任医师,教授,博士生导师

中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任
IASLC(国际肺癌研究协会)分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
IASLC(国际肺癌研究协会)多学科治疗委员会(GMPS)委员
NRG-RTOG(肿瘤放射治疗协作组) 国际委员/协调员
ITMIG(国际胸腺肿瘤协作组)会员
ASTRO(北美放射肿瘤协作组)会员
中国抗癌协会(CACA)纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会(CACA)食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会(CACA)放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肺癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长

CA209-7AL研究起源:免疫治疗新模式将为NSCLC带来治疗新选择

刘慧教授:目前来说,局部晚期不可切除非小细胞肺癌治疗中同期放化疗后续序贯以免疫为主的辅助治疗仍是主要的标准治疗模式。近年来不断有突破这种应用模式的研究面世,如在同期放化疗加入免疫治疗、将后期的免疫治疗变换为双免或者是其他类型的治疗组合。除了PACIFIC研究以外,吴一龙教授牵头的GEMSTONE-301的研究也是类似的新型研究,其结果显示在放化疗后辅助免疫治疗可获得很大优势。当然,也有将免疫治疗联合放化疗同步进行的研究呈现除阴性结果,其主要原因在于毒副作用。如今,CheckMate-816、CheckMate-77T研究均提示在可切除的III期患者中新辅助化疗和免疫治疗可为患者带来获益。今年,在 ASCO公布的CA209-7AL研究的焦点也是应用新辅助放化疗、新辅助化疗和免疫治疗,评估后续序贯同期放化疗的免疫巩固的疗效。

CA209-7AL研究初心:新辅助免疫治疗、巩固免疫治疗或将成为局部晚期NSCLC的新模式

刘慧教授:众所周知,PACIFIC研究为放化疗联合免疫治疗提供了非常好的思路,但实际上该研究在同期放化疗后能够接受免疫巩固的患者有限。NADIM研究的前期报告展示出可切除的非小细胞肺癌采用新辅助化疗联合免疫治疗后获得非常亮眼的MPR的结局,近期疗效有明显的提高。所以在局部晚期,特别是III期非小细胞肺癌中新辅助化疗和免疫治疗在未来很有可能成为一个标准治疗模式。综上所述以及考虑到局晚期III期患者的根治机会,CA209-7AL研究设计将前面的新辅助化疗和免疫治疗作为标准治疗,将放化疗后的免疫治疗作为随机对照进行比较。

CA209-7AL研究结果:良好的疗效和安全性

刘慧教授:CA209-7AL研究在PFS方面呈现出非常好的结果(图1)。首先,免疫巩固组的18个月的PFS达到64.8%,跟手术非常接近,观察组为42.3%,将新辅助提前后使患者的肿瘤体积明显缩小,也为后面的立体定向大分割的放疗创造了条件。放疗部分也采用了新技术,使剂量更集中于肿瘤局部,降低了对肺部的毒副作用,使更多的患者能够进入到免疫巩固治疗的过程中。并且,除了疗效PFS相当理想以外,治疗毒性也是非常可控的:新辅助阶段只有1.1%的病人发生3级以上的肺炎,同期放化疗阶段有2.5%;在免疫巩固阶段,虽然免疫巩固组不良事件发生率高一些,但是两组的可比性仍然非常好,免疫巩固组的患者只3.5%发生3级以上的肺炎。综上所述,新辅助化疗+纳武利尤单抗和同步放化疗后的纳武利尤单抗巩固治疗显示出了有效性和耐受性。

图1. (A)纳武利尤单抗巩固组对比观察组的疾病无进展生存时间 (PFS),(B) PFS的亚组分析

CA209-7AL研究启示:加强免疫治疗与放疗联合应用产生的不良事件管理,为患者带来高疗效和优获益

刘慧教授:对免疫治疗联合放化疗产生的毒性是临床医生共同关注的问题。要想把肿瘤体积缩小到一定程度,新辅助免疫和放化疗的联合使用还是具有一定风险。因为放化疗期间淋巴细胞减少,特别是3级以上的淋巴细胞减少仍然是最常见的毒副作用,所以与此同时再联合免疫可能会带来一些相关的毒性。另外,放化疗后免疫治疗介入的时机也是临床上比较有争议的焦点。在CA209-7AL研究中,研究者希望患者的淋巴细胞总数在放化疗后能够恢复到 1.0×109以上再开始免疫巩固治疗可能会更为安全,此时患者的外周血也有足够的T细胞与免疫治疗进行协同反应。当然,在免疫巩固治疗过程中加强患者和医生之间的互动,及时处理相关的免疫反应也是非常重要的。


责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Bella


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评论
06月17日
童瑞敏
扬中市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
06月08日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
非小细胞肺癌化疗联合免疫以后,化疗放疗同步免疫单抗巩固治疗,取得了优异的临床结果,值得进一步研究和关注
06月08日
白娟
宁夏吴忠市人民医院 | 肿瘤内科
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