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徐瑞华教授2024 ASCO大会口头报告：“双免”方案治疗MSI-H/dMMR结肠癌的病理完全缓解率达80%

06月04日

来源：徐瑞华教授团队

2024年6月2日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授受邀参加了美国临床肿瘤学会（ASCO）年会并进行了大会口头报告，公布了IBI310（抗CTLA-4单抗）联合信迪利单抗新辅助治疗微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）局部晚期结肠癌的Ib期随机对照研究结果。研究显示，IBI310联合信迪利单抗组完全病理缓解率（pCR：完全病理缓解，原发肿瘤和淋巴结均无残余存活肿瘤细胞）显著高于信迪利单抗单药组（80% vs 47.7%）；联合治疗组无受试者因不良反应导致无法手术，未增加额外的安全性风险。

徐瑞华教授

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症死因。约10-15%的II/III期结直肠癌为MSI-H/dMMR型肿瘤。现有研究表明，术后II期dMMR/MSI-H结肠癌无法从单药氟尿嘧啶辅助化疗中获益，而对于III期及高危II期的dMMR/MSI-H结肠癌患者，辅助化疗的获益仍有争议。此外，FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在dMMR/MSI-H结肠癌中的疗效欠佳，术后pCR率仅为约5%。因此，II/III期dMMR/MSI-H结肠癌患者亟需更有效的围手术期治疗手段。

IBI310L301是一项随机、开放标签、Ib期临床研究（NCT05890742），旨在评估抗CTLA-4抗体IBI310联合PD-1抑制剂信迪利单抗新辅助治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）局部晚期结直肠癌（CRC）患者的疗效。研究入组人群为可切除的IIB-III期的MSI-H或dMMR结肠癌受试者，截止2024年2月4日，101名患者随机入组，分别接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）和信迪利单抗新辅助治疗 (n=49)。符合研究方案分析(PP)集中, IBI310联合信迪利单抗组病理完全缓解（pCR）率显著高于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。

安全性方面，IBI310联合信迪利单抗组未发生导致手术取消的不良事件；IBI310联合信迪利单抗组和信迪利单抗单药组中，导致手术延迟的药物相关不良事件（TRAE）分别发生2例（3.8%）和0例。免疫相关不良事件（irAE）分别发生22例（42.3%）和18例（36.7%），其中≥3级irAE分别为3例（5.8%）和4例（8.2%）。IBI310联合信迪利单抗组未增加额外的安全性风险，并且未对后续手术造成显著影响。

IBI310L301研究是在可根治性手术的MSI-H或dMMR结肠癌中开展的第一个随机对照的析因研究。该研究结果显示，与单独使用信迪利单抗相比，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗显著提高了MSI-H/dMMR CRC患者的pCR率，两种治疗方案的安全性相当且可控。基于此项研究结果，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR结肠癌此前已进入III期临床研究（Neoshot），并被中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单。IBI310联合信迪利单抗有望成为国内首项针对可根治性手术切除MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助免疫疗法。

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专家介绍

徐瑞华

医学博士、教授、博士生导师

医学博士，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，教授，博士生导师。
中国医学科学院学部委员
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
《Cancer Communications》主编
研究生教材《肿瘤学》主编
本科生教材《临床肿瘤学》主编
以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编