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【2024 ASCO】个体化新抗原疗法联合Pembro治疗可切除黑色素瘤:KEYNOTE-942试验的3年更新结果

06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)已于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂,对国际最新研究展开交流学习,这是一场值得关注的医学盛会。其中摘要LBA9512公布了KENOTE-942试验的3年更新结果。【肿瘤资讯】整理如下,以飨读者。

摘要LBA9512

Individualized neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab in resected melanoma: 3-year update from the mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942) trial.

个体化新抗原疗法mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗治疗可切除黑色素瘤:mRNA-4157-P201(KEYNOTE-942)试验的3年更新结果

讲者

Jeffrey S. Weber

背景

mRNA-4157是一种新型的基于mRNA的个性化新抗原疗法,旨在通过针对独特的患者(pt)肿瘤突变来增强内源性抗肿瘤T细胞反应。在Ph 2 mRNA-4157-P201(KEYNOTE-942)试验的主要分析中(计划的中位随访时间,23个月),接受mRNA-4157 + 帕博利珠单抗(pembro;联合)治疗完全切除高风险IIIB-IV期皮肤黑色素瘤患者与单独使用pembro相比,复发无生存(RFS)和无远处转移生存(DMFS)得到延长(Weber JS, et al. Lancet. 2024)。

方法

患者以2:1的比例分配至mRNA-4157(1mg IM,最多9剂)+ pembro(200 mg IV,最多18个周期)或单独使用pembro。主要终点是研究者评估的RFS;次要终点是DMFS和安全性。这项计划的支持性分析是在最后一个随机患者至少有2年的随访时触发的。还报告了亚组分析结果。HLA基因型通过外周血单核细胞DNA的外显子测序进行分析。RFS和DMFS没有正式测试;nominal双边p值是描述性的。

结果

在主要分析之后额外一年的随访(数据截止日期,2023年11月3日;中位数[范围],34.9[25.1-51.0]个月)后,几乎没有新的事件发生。与单独使用pembro相比,联合治疗的RFS获益得以维持,复发和/或死亡风险降低了49%(HR [95% CI],0.510 [0.288–0.906];双边nominal p值0.019)。联合治疗和单独使用pembro的2.5年RFS率分别为74.8%和55.6%。

联合治疗与单独使用pembro相比,持续改善DMFS,具有临床意义(HR [95% CI],0.384 [0.172–0.858],双边nominal p值0.0154)。与单独使用pembro相比,OS倾向于联合治疗;2.5年OS率分别为96.0%和90.2%(HR [95% CI],0.425 [0.114–1.584])。联合治疗与单独使用pembro相比,在TMB高(HR [95% CI],0.564 [0.253–1.258]),TMB非高(0.571 [0.245–1.331]),PD-L1阳性(0.471 [0.226–0.979]),PD-L1阴性(0.147 [0.034–0.630])和ctDNA阴性(0.207 [0.091–0.470])亚组中维持了RFS获益;ctDNA阳性的HR无法估计。

在两个治疗组中,没有观察到个体HLA等位基因与RFS之间具有显著关联。Pembro组中,在HLA I类基因型位点(A,B,C)上的最大杂合性与至少一个位点的纯合性相比,改善了RFS(HR [95% CI],0.425 [0.179–1.01]),但联合组中没有(1.252 [0.498–3.146])。mRNA-4157耐受性良好,联合治疗的安全性与先前分析一致,没有增强免疫相关不良事件。

结论

约3年的中位随访结果显示,与单独使用pembro相比,mRNA-4157 + pembro具有持久且有意义的RFS和DMFS获益。还观察到联合治疗改善OS的趋势。HLA和亚组结果表明,与单独使用pembro相比,mRNA-4157 + pembro可能使更广泛的患者群体受益。临床试验信息:NCT03897881。

参考文献

2024 ASCO LBA9512


责任编辑:肿瘤资讯-Lisa
排版编辑:肿瘤资讯-Lisa
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评论
06月05日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
黑色素瘤试验3年更新结果。
06月05日
赵鹏
河南省肿瘤医院 | 肿瘤外科
黑色素瘤的希望